酗酒如何影响情绪行为？发现酒精成瘾影响大脑的机制

酒精使用障碍（alcohol use disorder，AUD）是现代社会最常见的成瘾疾患之一，AUD 患者最显著的特征是强迫性饮酒和不饮酒时的负面情绪状态，这是因为 AUD 会改变大脑中的信号通路，并反过来加剧酗酒行为，造成大脑和行为变化间持续的恶性循环。

在最新研究中，美国斯克里普斯研究所（Scripps Research）科学家发现免疫系统在这个恶性循环中发挥作用的新细节，除了能为 AUD 患者身上常见的冒险决策和冲动行径作出解释，也提出一种潜在方法来治疗 AUD。

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酒精依赖小鼠大脑的 IL-1β 信号通路出现变化

在早先研究中，斯克里普斯研究人员就曾发现免疫系统和 AUD 间存在联系，其中许多都与介白素-1β（IL-1β）有关，像是编码著 IL-1β 基因发生某些突变的人更容易患上 AUD，对 AUD 患者的尸检中也发现大脑的 IL-1β 水平较高。

为了探索 IL-1β 在 AUD 患者大脑中产生影响的确切机制，在《Brain, Behavior, and Immunity》新研究中，研究人员将酒精依赖的小鼠与适度饮酒或完全不饮酒的动物模型进行了比较。结果显示，酒精依赖小鼠大脑中负责调节情绪和行为的内侧前额叶皮质（medial prefrontal cortex，mPFC）内 IL-1β 含量较高，几乎是完全不饮酒组别的两倍，不仅如此，IL-1β 通路在这些小鼠大脑中的作用更出现了根本上的变化。

在完全不饮酒及适量饮酒的小鼠中，IL-1β 活化了抗炎信号通路，这降低了抑制性神经递质 γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid，GABA）的水平，然而在酒精依赖的小鼠中，IL-1β 反而活化了促炎信号并提高了 GABA 的水平，即使在戒酒期间，酒精依赖小鼠大脑中 IL-1β 信号的相关变化也依然存在。

探索 IL-1β 通路中的潜在靶点

研究人员认为，酒精依赖造成的 IL-1β 信号通路转变可能正是造成 AUD 相关大脑活动一些变化的原因。团队计画未来将展开更多研究，探索 IL-1β 通路中是否存在能有助治疗 AUD 的潜在标靶，考量到目前已有一些阻断 IL-1β 活性的药物获美国 FDA 核准用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症，团队也计画探索这些现有药物用于治疗 AUD 的潜力。

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参考资料：
1. Brain, Behavior, and Immunity, 2023, https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.02.020
2. https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2023/20220306-roberto-inflammation.html