心衰竭病人福音！AZ 降血糖药 Farxiga 能降低心血管死亡风险

AZ 药厂近日公布旗下降血糖药品 Farxiga 综合第三期试验事前规划合并分析（pre-specified pooled analysis ）结果，对于心衰竭病人 Farxiga 可降低 14% 心血管死亡风险以及 10% 全死因死亡风险。这将会是第一项对于心衰竭病人且无论其心室收缩射出分率如何，皆能有效降低死亡率的药品。这项结果将于欧洲心脏学会（European Society of Cardiology, ESC）且同步于 Nature Medicine 发表。

日本通过 AZ 药厂罕病新药（基因线上国际版）

心脏衰竭知多少？

心脏衰竭（Heart Failure, HF）是一种慢性、长期的疾病且会随着时间的推移而恶化，占全球近 6400 万人，并与大量发病率和死亡率有关。慢性 HF 是 65 岁以上人群住院的主要原因，是一项重大的临床和经济负担。有几种类型的 HF 通常由左心室收缩射出分率（Left Ventricle Ejection Fraction, LVEF）定义，这是衡量每次心脏收缩时离开心脏的血液百分比，包括：收缩射出分率（Ejection Fraction, EF）降低功能的心衰竭病人（HFrEF，LVEF 小于或等于 40%）， EF 轻度降低功能的心衰竭病人（HFmrEF，LVEF 41-49%）和保留 EF 功能的心衰竭病人（HFpEF，LVEF 大于或等于 50%）。大约一半罹患心衰竭病人有 HFmrEF 或 HFpEF，但目前几乎没有明确有效的治疗。

Farxiga 增加核准适用于心衰竭合并左心室收缩射出分率降低病人

Farxiga 是第一类、口服、一天一次的 SGLT2 抑制剂。研究显示，Farxiga 可望预防或延缓心肾疾病，同时保护器官（如心脏、肾脏及胰脏）。

Farxiga 已通过核准使用治疗控制不良之第二型糖尿病成人和 10 岁及以上儿童，作为饮食控制以及运动的辅助治疗。根据 DAPA-HF 和 DAPA-CKD III 期试验的结果，Farxiga 亦被核准用于治疗 HFrEF （心衰竭合并左心室收缩射出分率降低）和 CKD（Chronic Kidney Disease, 慢性肾脏病）。

DapaCare 是一项强大的临床试验计划，评估 Farxiga 的潜在心血管、肾脏和器官保护效益。计划中包括超过 35 项已完成和正在进行的 IIb/III 期试验，涉及超过 35,000 名病人，以及超过 250 万病人/年（patient-year）的经验。 Farxiga 目前正在 DAPA-MI III 期试验中针对没有第二型糖尿病急性心肌梗塞或心脏病发作后的病人进行测试——这是同类中第一个针对注册适应症（indication-seeking registry-based ）的随机对照试验。

两大试验证明 Farxiga 可降低死亡率

Nature Medicine 中的网络统合分析文献主要分析以下两项试验：

DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure) 试验：这是一项三期、多国多中心、随机分派、双盲平行设计试验，共纳入 4,744 位罹患 HFrEF 病人，合并或不合并第二型糖尿病。试验中评估 Farxiga 10 mg 对照安慰剂给予一天一次。主要评估指标为第一次发生心衰竭恶化事件（住院或相似状况，如需去急诊治疗）或发生心血管死亡事件。中位数追踪时间为 18.2 个月。次要评估指标为因心衰竭住院总数、心血管死亡数、以 Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) 问卷评估 8 个月内各症状指数与基础值的差异。
DELIVER 试验：是一项国际性、随机分派双盲平行设计试验，评估 Farxiga 对照安慰剂用于心衰竭左心室收缩射出分率大于 40% 且合并或不合并第二型糖尿病的疗效。试验共纳入 6,263 位病人。主要评估指标为第一次发生心血管死亡事件、因心衰竭住院发生事件或因心衰竭而需挂急诊。次要评估指标为 KCCQ 问卷评估 8 个月内各症状指数与基础值的差异、心血管死亡发生时间以及全死因死亡发生时间。

两项试验的事前规划共同分析在中位数追踪时间 22 个月期间，Farxiga 降低心血管死亡风险 14%（p=0.01，绝对风险降低 [ absolute relative risk, ARR] 1.5%），全死因死亡降低 10%（p=0.03， ARR 1.5%），总心衰竭住院率（包含第一次和重复）共降低 29%（p < 0.001，ARR 6%），心衰竭（无论 LVEF1 指数差异）病人之主要心血管事件（ major cardiovascular event, MACE，包括心血管疾病死亡、非致死性心肌梗塞、及非致死性中风）之复合死亡率能降低 10%（p=0.045，ARR 1.3%）。这些结果亦同步发表于西班牙欧洲心脏学会 2022 年年会中。

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参考资料：