阿斯特捷利康（AstraZeneca）近日宣布 Durvalumab (Imfinzi 抑癌宁) 与 Tremelimumab (Imjudo) 联用免疫疗法，获得欧盟核准治疗晚期侵袭性肝癌与肺癌。
靶向免疫检查点分子 开启癌症治疗新篇章
癌细胞出现后天性免疫抗性 (Adaptive immune resistance) ，是癌症难以治疗的原因之一，靶向免疫细胞的免疫检查点 (Immune checkpoint) 蛋白质的药物，目的即为消除癌细胞的后天免疫抗性，借由活化患者各类型免疫细胞，杀伤清除癌细胞以抑制肿瘤生长，例如 4-1BB、OX40 等，除了联用亦有双特异性抗体，目前皆有进行中的癌症临床试验，已普及用于治疗的标靶为 PD-(L)1 与 CTLA-4 。
许多免疫检查点与化学药物同时使用的癌症治疗方法已被核准，以两种免疫检查点药物联用的治疗效果，则尚在临床研究中。阿斯特捷利康的 PD-L1 (Durvalumab) 与 CTLA-4 (Tremelimumab) 联用疗法已于 2022 年由美国 FDA 核准使用，治疗转移型非小细胞肺癌与不可切除之肝癌。
目前美国 FDA 已核准 PD-1 (Nivolumab) 与 CTLA-4 (Ipilimumab) 联用的适应症中，尚有曾使用 Sorafenib 治疗之晚期肝癌、无 EGFR/ALK 基因突变的晚期非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤 (Malignant Pleural Mesothelioma) 、具有 MSI-H/dMMR 特性之晚期大肠癌、晚期肾细胞癌、 BRAF V600 基因正常之晚期黑色素细胞癌。
抗体联用可显著提高患者生存期与存活率
欧盟核准晚期肝癌作为适应症，是基于 2017- 2019 年间 HIMALAYA III 试验，共有 1170 名患者参与，均分入 Durvalumab + Tremelimumab (STRIDE) 联用组、Durvalumab 单用组与酪胺酸酶抑制剂 Sorafenib 组。
试验结果显示，单用 Durvalumab 与 Sorafenib 在各项存活指标并无差异，比较 D-T 抗体联用与 Sorafenib 患者中位数整体存活期，分别为 16.43 与 13.77 个月，比较时间点 18、24、36个月的存活率， D-T 抗体联用与 Sorafenib 分别为 48.7 vs. 41.5% 、 40.5 vs. 32.6% 与 30.7 vs. 20.2%。
基于 POSEIDON III 试验数据，欧盟核准 D-T 抗体联用治疗晚期非小细胞肺癌，试验进行于 2017-2018 年间，共有 1013 位患者参与，依照 PD-L1 表达量、癌期与组织学分析平均分为三组，所有组别皆有化学治疗，其中两组增加 D-T 抗体联用或 Durvalumab 单用，与 HIMALAYA 试验结果类似，抗体单用与化疗在中位数整体存活期上无显著差异， D-T 抗体联用与化疗的中位数整体存活期分别为 13.3 与 11.7 个月，患者 24 个月总生存率为 29.6 与 22.1 % 。
参考资料：
1. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00975
2. https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2100070
3. https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-021-00574-0
4. https://www.nature.com/articles/s41573-022-00493-5
5. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/imfinzi-plus-imjudo-approved-in-the-eu-for-patients-with-advanced-liver-and-non-small-cell-lung-cancers.html
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