零復發！AZ 旗下 Ultomiris 治療泛視神經脊髓炎（NMOSD）效果佳

AstraZeneca（簡稱 AZ）於 10 月 27 日公佈，旗下藥品 Ultomiris (ravulizumab) 顯著降低抗水通道蛋白 4 抗體陽性 (anti-aquaporin-4 antibody-positive, AQP4 Ab+) 泛視神經脊髓炎 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) 成人的複發風險，相關數據將於歐洲多發性硬化症治療及研究學會年會 (European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, ECTRIMS Congress) 上發表。

AstraZeneca 治療罕見疾病嗜酸性食管炎，未達主要評估指標（基因線上國際版）

泛視神經脊髓炎（NMOSD）知多少？

NMOSD 是一種罕見且影響中樞神經系統 (CNS) 的自體免疫疾病。大多數罹患 NMOSD 的人會經歷不可預測的復發，其特徵是出現新神經系統症狀或現有神經系統症狀惡化，而且症狀很嚴重且反復發作，並可能導致永久性殘疾。

在基因學上，大約四分之三的 NMOSD 病人是抗 AQP4 Ab+，進而產生與水通道蛋白 4 (AQP4) 結合的抗體。這種結合可能會不適當地激活補體系統，導致視神經、脊髓和大腦中的細胞破壞。

此疾病較常影響中年女性（30 多歲），雖然男性和兒童也可能罹患NMOSD，但更為罕見。罹患 NMOSD 可能會出現視力問題、劇烈疼痛、膀胱及腸道功能喪失、皮膚感覺異常（如刺痛、對冷或熱敏感）以及對動作協調和/或運動的影響。大多數 NMOSD 病人會經歷不可預測的復發（relapse），亦稱為發作（attacks)。每次復發都可能導致殘疾累積，包括視力喪失、癱瘓，有時甚至死亡。NMOSD 是一種不同於其他中樞神經系統疾病的疾病，因為症狀不明確，所以診斷的過程可能很長且有時會被誤診。

關於 CHAMPION-NMOSD 試驗

CHAMPION-NMOSD 是一項第 III 期、開放標籤、多國多中心樞紐試驗，評估 Ultomiris 治療罹患 NMOSD 病人的療效與安全性。試驗共招募 58 名病人。受試者必須為經證實的 NMOSD ，且抗 AQP4 抗體測試呈陽性。病人在納入前 12 個月內至少有一次發作或復發，多發性硬化症失能指數量表（Expanded Disability Status Scale Score, EDSSS）評分為 7 或更低，等。受試者可以在試驗期間繼續接受穩定的支持性免疫抑制治療。

在為期中位數 73 週的治療期間，所有受試者在第 1 天接受單次基於體重的 Ultomiris 起始劑量，之後從第 15 天開始，每 8 週定期接受基於體重的維持劑量。主要評估指標是經獨立裁決委員會裁定之第一次試驗中復發的時間（time to first-on-trial relapse）。觀察期間的結束可能發生在當所有病人在第 26 週訪視之前完成或終止治療並觀察到兩次或更多裁定的復發時，亦或是當所有病人在第 50 週訪視之前完成或終止治療時觀察到少於兩個裁定復發。在此次試驗中，裁定的復發率為零，因此在最後一名受試者完成 50 週訪視後即代表觀察期的結束。所有完成觀察的病人皆有權參與此試驗的延長分析研究，目前正在進行中。

試驗結果顯示，相較於安慰劑，Ultomiris 將 AQP4 Ab+ NMOSD 病人的復發風險降低了 98.6%。在 Hauser 動態指數評分（主要衡量病人活動能力的指標）中，治療組出現臨床上重要惡化的病人比例亦相對較低。

圖一、 Ultomiris 能降低 98.6% 的復發風險

各主管機關核准項目

Ultomiris 已於美國、歐盟和日本核准用於治療罹患全身性重症肌無力（Myasthenia Gravis）的成年病人。

另外，此藥於美國、歐盟和日本也被核准用於治療罹患陣發性夜間血紅素尿症 (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria, PNH) 的成年病人以及，在美國和歐盟亦被核准治療罹患 PNH 的兒童病人。

最後，在美國、歐盟和日本 Ultomiris 被核准用於治療罹患非典型性尿毒溶血症候群（atypical haemolytic uraemic syndrome, AHUS）的成年和兒童病人，以抑制補體介導的血栓性微血管病變（complement-mediated thrombotic microangiopathy）。

延伸閱讀：Kura Oncology 頭頸癌聯合藥物第 I/II 期試驗結果令人欣喜！

參考資料：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-showed-zero-relapses-in-adults-with-neuromyelitis -optica-spectrum-disorder-nmosd-with-median-treatment-duration-of-73-weeks.html