零复发！AZ 旗下 Ultomiris 治疗泛视神经脊髓炎（NMOSD）效果佳

AstraZeneca（简称 AZ）于 10 月 27 日公布，旗下药品 Ultomiris (ravulizumab) 显著降低抗水通道蛋白 4 抗体阳性 (anti-aquaporin-4 antibody-positive, AQP4 Ab+) 泛视神经脊髓炎 (neuromyelitis optica spectrum disorder, NMOSD) 成人的复发风险，相关数据将于欧洲多发性硬化症治疗及研究学会年会 (European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis, ECTRIMS Congress) 上发表。

AstraZeneca 治疗罕见疾病嗜酸性食管炎，未达主要评估指标（基因线上国际版）

泛视神经脊髓炎（NMOSD）知多少？

NMOSD 是一种罕见且影响中枢神经系统 (CNS) 的自体免疫疾病。大多数罹患 NMOSD 的人会经历不可预测的复发，其特征是出现新神经系统症状或现有神经系统症状恶化，而且症状很严重且反复发作，并可能导致永久性残疾。

在基因学上，大约四分之三的 NMOSD 病人是抗 AQP4 Ab+，进而产生与水通道蛋白 4 (AQP4) 结合的抗体。这种结合可能会不适当地激活补体系统，导致视神经、脊髓和大脑中的细胞破坏。

此疾病较常影响中年女性（30 多岁），虽然男性和儿童也可能罹患NMOSD，但更为罕见。罹患 NMOSD 可能会出现视力问题、剧烈疼痛、膀胱及肠道功能丧失、皮肤感觉异常（如刺痛、对冷或热敏感）以及对动作协调和/或运动的影响。大多数 NMOSD 病人会经历不可预测的复发（relapse），亦称为发作（attacks)。每次复发都可能导致残疾累积，包括视力丧失、瘫痪，有时甚至死亡。NMOSD 是一种不同于其他中枢神经系统疾病的疾病，因为症状不明确，所以诊断的过程可能很长且有时会被误诊。

关于 CHAMPION-NMOSD 试验

CHAMPION-NMOSD 是一项第 III 期、开放标签、多国多中心枢纽试验，评估 Ultomiris 治疗罹患 NMOSD 病人的疗效与安全性。试验共招募 58 名病人。受试者必须为经证实的 NMOSD ，且抗 AQP4 抗体测试呈阳性。病人在纳入前 12 个月内至少有一次发作或复发，多发性硬化症失能指数量表（Expanded Disability Status Scale Score, EDSSS）评分为 7 或更低，等。受试者可以在试验期间继续接受稳定的支持性免疫抑制治疗。

在为期中位数 73 周的治疗期间，所有受试者在第 1 天接受单次基于体重的 Ultomiris 起始剂量，之后从第 15 天开始，每 8 周定期接受基于体重的维持剂量。主要评估指标是经独立裁决委员会裁定之第一次试验中复发的时间（time to first-on-trial relapse）。观察期间的结束可能发生在当所有病人在第 26 周访视之前完成或终止治疗并观察到两次或更多裁定的复发时，亦或是当所有病人在第 50 周访视之前完成或终止治疗时观察到少于两个裁定复发。在此次试验中，裁定的复发率为零，因此在最后一名受试者完成 50 周访视后即代表观察期的结束。所有完成观察的病人皆有权参与此试验的延长分析研究，目前正在进行中。

试验结果显示，相较于安慰剂，Ultomiris 将 AQP4 Ab+ NMOSD 病人的复发风险降低了 98.6%。在 Hauser 动态指数评分（主要衡量病人活动能力的指标）中，治疗组出现临床上重要恶化的病人比例亦相对较低。

图一、 Ultomiris 能降低 98.6% 的复发风险

各主管机关核准项目

Ultomiris 已于美国、欧盟和日本核准用于治疗罹患全身性重症肌无力（Myasthenia Gravis）的成年病人。

另外，此药于美国、欧盟和日本也被核准用于治疗罹患阵发性夜间血红素尿症 (paroxysmal nocturnal haemoglobinuria, PNH) 的成年病人以及，在美国和欧盟亦被核准治疗罹患 PNH 的儿童病人。

最后，在美国、欧盟和日本 Ultomiris 被核准用于治疗罹患非典型性尿毒溶血症候群（atypical haemolytic uraemic syndrome, AHUS）的成年和儿童病人，以抑制补体介导的血栓性微血管病变（complement-mediated thrombotic microangiopathy）。

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参考资料：

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/ultomiris-showed-zero-relapses-in-adults-with-neuromyelitis -optica-spectrum-disorder-nmosd-with-median-treatment-duration-of-73-weeks.html