B 細胞經由精細地染色體重排和「正常」變異產生不同種類的抗體（又稱免疫球蛋白），來保衛人體。然而，當染色體重排異常和「突變異常」可能導致 B 細胞相關癌症。
2 月 1 日，由哥倫比亞大學研究團隊刊登於《Nature Genetics》的研究指出，小鼠維持基因體結構和染色體重排的 DIS3 蛋白缺失時，B 細胞變得不穩定，染色體重排異常，然後產生特異性抗體的能力降低。
再來，該研究團隊進一步發現，缺乏 DIS3 的小鼠抗體重鏈（immunoglobulin heavy chain, Igh）的完整性在其拓撲相關結構域中的基因座受到影響，伴隨著 DNA相關RNA 側接的 CTCF 結合因子累積，也降低 CTCF 和 CTCF 結合因子的結合能力及黏蛋白定位（cohesin localization）異常。
再來，DIS3 透過抑制非編碼 RNA（noncoding RNA）的累積來穩定染色體。非編碼 RNA 大量累積可能會擾亂細胞核中的基因體堆積方式，且容易受到 DNA 易位的影響。因此，缺乏 DIS3 使染色體易位增加。
另外，缺乏 DIS3 的 B 細胞還會累積活化胞嘧啶核苷去胺酶（cytidine deaminase）進而誘導不對稱缺口，然後改變體細胞超突變模式，並增加微同源性介導的末端連接 DNA 修復。
因為 DIS3 突變在多發性骨髓瘤（B 細胞相關血癌）患者中很常見，該研究結果可望解釋這些突變與血癌的關係。然而，他們也指出，未來的研究將集中在如何利用基因體結構的變化來預測各種 B 細胞惡性腫瘤的發生。
延伸閱讀：血癌藥物風雲起 B 細胞NHL全球市場與台灣臨床概況參考資料：
1. Laffleur, B, et al. Nat Genet (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-020-00772-0
2. https://www.cuimc.columbia.edu/news/glitch-genome-architecture-may-cause-b-cell-malignancies
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因線上版權所有 未經授權不得轉載。合作請聯繫：service@geneonlineasia.com
