B 细胞崛起!形成三级淋巴结构提升免疫疗法反应率?

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免疫疗法虽然为癌症病患带来希望,但临床上,该疗法的反应率仅有 20%~30%。然而,大多数的免疫疗法研发仍集中在提升毒杀性 T 细胞辨识及攻击癌细胞的能力,盼解决之困境。

1 月 15 日,刊登于《Nature》的三篇论文同时指出,B 细胞也有能力与癌细胞一决高下。这三个研究团队在黑色素瘤(melanoma)、肉瘤(sarcoma)和肾脏癌(kidney cancer)等多种类型癌症的患者中观察到,当 B 细胞在肿瘤内形成一种称为“三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures, TLS)”的细胞团时,患者接受免疫检查点抑制剂就会有更佳的治疗效果。

首先,由德州大学 MD Anderson 癌症中心 Jennifer A. Wargo 教授的研究团队的研究指出,相对于免疫检查点抑制剂无反应的癌症病患,对该疗法有反应病患的 B 细胞生物标记是差异性最大的基因,而且后者的 B 细胞似乎更加成熟且有较高的专一性。他们也进一步在黑色素瘤和肾脏癌的群体中发现,B 细胞相关基因的表现在具免疫反应者显著高于未反应者。另外,组织学评估确定B 细胞位于 TLS 中,而具免疫反应者的 B 细胞和 TLS 在肿瘤中的密度高高于未反应者。

第二篇由瑞典隆德大学(Lund University)Göran Jönsson 博士的研究团队发表,他们在转移性黑色素瘤的临床样本中研究 B 细胞在此扮演的角色,发现CD8+ T 细胞和 CD20+ B 细胞同时出现,能预测患者有更高的存活率。另外,他们透过免疫萤光染色,确认 CXCR5 和 CXCL13 与 CD20 的结合,显示肿瘤中 TLS 的形成,TLS 在黑色素瘤的免疫微环境中起著关键作用,也能预测免疫检查点抑制剂的疗效。

第三篇论文由法国国家健康与医学研究院(INSERM)Wolf H. Fridman 教授的研究团队发表,他们共分析 608 个软组织肉瘤的基因表现图谱,然后以肿瘤微环境的组成为基础,将样本分成五个免疫反应种类:低免疫性(A 和 B)、高度血管化(C)、高免疫性(D和E)。然后,他们进一步发现,E 类主要特征是 TLS,该结构包含 T 细胞和滤泡树突细胞、丰富的 B 细胞。接着,他们再发现,不管 CD8+ T 细胞多寡和其毒杀性表现如何,B 细胞是最好的预后因子。另外,在一项第 2 期临床试验中,E 组患者接受抗 PD1 单株抗体治疗的反应率和存活率显著高过于其他组别。“你可以把三级淋巴结构的功能看作是免疫细胞的‘学校’,教育免疫细胞,如何有效地学习如何识别和攻击癌细胞。”Wolf Fridman 教授说道。

这三篇研究不仅发现 B 细胞的聚集及其在 TLS 的形成可望提升免疫检查点抑制剂的反应率,更指出未来若将活化 T 细胞免疫疗法和提升 B 细胞免疫的方法结合起来,可望替更多患者带来更有效的抗癌效果。

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参考资料:
1. https://www.nature.com/articles/s41586-019-1922-8
2. https://www.nature.com/articles/s41586-019-1914-8
3. https://www.nature.com/articles/s41586-019-1906-8
4. https://www.mdanderson.org/newsroom/b-cell-enrichment-predictive-of-immunotherapy-response-in-melanoma-sarcoma-and-kidney-cancer.h00-159378789.html

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