B细胞抗体有效对抗巨细胞病毒 可望让骨髓移植患者更安心

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沉默又扰人的巨细胞病毒strain-specific antibody

巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)是一种常见的疱疹病毒,台湾民众感染率平高达 80% 以上。CMV 平时处于休眠状况并且保持在体内,不会对人体产生影响,一但被重新活化,感染若是轻微的,免疫系统仍可以控制。然而,CMT 却是骨髓或造血干细胞(bone marrow or hematopoietic stem cell transplantation, BMT)患者移植病患最大的梦魇,因为高达三分之二的患者在移植物、输血的过程中,CMV 被重新活化,其中 10% 的患者甚至死亡。

受限于毒性和抗药性菌株,使得目前的治疗方针只能缓解患者病情,而非预防 CMV 感染。此外,再加上能够在 CMV 感染进入潜伏期以及再活化的临床前动物模型显著不足,使得人类尚未成功开发出 CMV 的有效疫苗和抗病毒疗法。

B 细胞制成的菌株特异性抗体有效抑制 CMV 

由西雅图 Fred Hutchinson 癌症研究中心 Geoffrey R. Hill 主任率领的研究团队开发了第一个临床前小鼠 CMV 再活化模型,它能模拟 BMT 后的 CMV 再活化。此外,他们也发现由 B 细胞制成的菌株特异性抗体(strain-specific antibody)帮助小鼠抑制 CMV,而不需要任何其他免疫细胞,可望解决过去 T 细胞抗体疗效不佳的问题。该研究刊登于《Science》。

临床前小鼠 CMV 再活化模型建立步骤如下:该研究团队首先用 CMV 感染小鼠,以便牠们发生初次感染(primary infection),然后像人一样经历休眠。三个月后,该研究团队再给小鼠进行骨髓移植,有效地剔除他们的免疫系统并用新的供体骨髓取代了它们。

因为 CMV 存在许多相关但不同的形式,所以该研究团队进一步研究了不同的 CMV 病毒株,并且使其在感染过程中发生变化。他们观察 8 种不同的 CMV菌株感染的小鼠,然后给予同一种的 B 细胞制成的菌株特异性抗体,最后发现所有的小鼠完全免受 CMV 的侵害。

根据美国和欧洲的研究报告预估,人类 CMV 感染使移植后护理的费用增加了 58000 ~ 74000 美元以及 25000 ~ 30000 欧元(81000 ~ 103000美元),因此该研究结果除了造福更多 BMT 患者免受 CMV 的伤害,未来 CMV 抗体治疗可望减少移植后 CMV 感染护理照护的费用。

延伸阅读:静默B细胞由黑转红?! 昔日自体未爆弹转变为免疫守护者!

参考资料:
1. http://www.hematology.org.tw/web2/project/index.php?act=post&id=31
2. Science. 2019: Vol. 363, Issue 6424, pp. 288-293
3. http://www.fredhutch.org/en/news/releases/2019/01/scientists-learn-how-common-virus-reactivates-after-transplantation.html
4. https://www.miragenews.com/major-breakthrough-in-controlling-virus-which-causes-infection-in-bone-marrow-and-organ-transplant-patients/

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