B 型血友病的首款基因治疗！Hemgenix 获得美国 FDA 首开大门核准

11 月 22 日，美国食品药物管理局（FDA）宣布核准首款 B 型血友病的基因治疗 Hemgenix（etranacogene dezaparvovec），由荷兰基因治疗公司 uniQure 与澳洲生技公司 CSL 共同研发的，uniQure 于 2020 年将 Hemgenix 全球销售权授予 CSL。如今 CSL 取得收获，这项一次性的基因治疗要价 350 万美金，成为目前世界上最贵药物。

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B 型血友病多好发于男性，目前无法根治

B 型血友病是因缺乏第 9 凝血因子（Factor IX）所致，疾病发生与 X 染色体隐性遗传机制有关。第 9 凝血因子的功能是参与人体凝血所需的蛋白质，缺乏该因子会造成病人受伤、手术后，甚至在无明确原因下大量失血，而长时间出血有引发内脏、脑部严重并发症的风险。

B 型血友病的发生率约为 1/40,000，占所有血友病病人中 15%。性别分布方面，由于 B 型血友病属于 X 染色体性联遗传疾病，因此多数病人都是男性。绝大多数女性带因者可能没有症状或者症状较轻微。

现行针对这类疾病的治疗方式多采用补充第九凝血因子、或者补充冷冻血浆，现有治疗如果在受伤情形下便需要提高补充频率，严重病人则要接受长效型静脉注射。总结来说，目前 B 型血友病并没有可以有效治愈的方法。

一次性基因治疗选项 Hemgenix 及临床基础

基因治疗 Hemgenix 为一次性的治疗产品，其以腺相关病毒（adeno-associated virus vector, AAV）为载体，携带能生成第 9 凝血因子的基因，以替补病人缺陷的基因功能。

HOPE-B 惟迄今为止针对 B 型血友病最大型的基因治疗试验，受试族群为 54 名中至重度 B 型血友病男性病人。在接受 Hemgenix 单次注射治疗后 6, 24 个月时，平均第 9 凝血因子活性为 39%, 36.7%。另外，与前 6 个月接受补充第九凝血因子治疗相比， Hemgenix 基因治疗后 7-18 个月的中位数年出血率（annualized bleeding rate, ABR）降低 54%。凝血因子活性程度、年出血率都为评估血友病严重程度指标。

延伸阅读：欧盟首款！成人严重 A 型血友病的基因疗法

参考资料：
1/ https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-gene-therapy-treat-adults-hemophilia-b
2/ https://www.cslbehring.com/newsroom/2022/fda-hemgenix