细菌让癌细胞犯傻? 表面胜肽通报免疫细胞来攻击

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不少研究指出,人体微生物的多样性会调控免疫系统,进而影响到癌症免疫治疗和化学治疗的效果。

肿瘤细胞内的细菌胜肽,帮助免疫系统“看到”肿瘤细胞

近日,以色列魏茨曼科学研究所(Weizmann Institute of Science)的研究团队发现,肿瘤细胞内的细菌胜肽,让免疫系统“看到”这些细菌,进而利用它们来引发免疫反应来对付肿瘤细胞。相关研究结果刊登于《Nature》。

该研究团队 16S rRNA 基因定序分析 9 例转移性黑色素瘤肿瘤患者的 17 例的组织检体,然后获得这些肿瘤的细菌基因体图谱,然后应用了一种人类白血球抗原(human leukocyte antigen, HLA)胜肽体学的方法来鉴定可以被免疫系统辨识的肿瘤胜肽。

再来,他们利用 HLA 胜肽体学分析黑色素瘤细胞表面上的 41 种细菌的 248 个 HLA-1 和 35 个 HLA-2 的胜肽,然后发现这些胜肽通过 HLA 蛋白复合体显现在癌细胞表面。HLA 将“外来胜肽”呈现给免疫系统,通报 T 细胞来看到它们。

接着,他们在实验室用培养皿中培养来自黑色素瘤患者的 T 细胞,以及来自同一患者肿瘤细胞的细菌胜肽,最后 T 细胞被细菌胜肽特异性活化。

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肿瘤细胞上的细菌胜肽可望作为免疫治疗的潜在标靶

虽然不清楚为什么癌细胞会执行向免疫系统传递细菌胜肽这种自杀性行为,但恶性细胞确实以这种方式展示这些胜肽如何影响免疫系统与肿瘤之间全新的相互作用。

该研究结果可望解释肠道微生物体如何影响免疫治疗。另外,肿瘤细胞上的细菌胜肽可望作为免疫治疗的潜在标靶,可以利用它们来帮助免疫 T 细胞更精确地辨识肿瘤,以便这些细胞可以更好地抵抗癌症。

未来的研究可能会确定哪些细菌胜肽会增强免疫反应,进而使医生能够预测免疫疗法的成功,并且为患者制定个人化治疗方案。

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参考资料:
1. Nature (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03368-8
2. https://wis-wander.weizmann.ac.il/life-sciences/bacteria-may-aid-anti-cancer-immune-response

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