美国国家犹太医学研究中心的团队，联同匹兹堡大学的研究人员在《细胞》杂志上发表新研究，介绍一项利用噬菌体（bacteriophage）治疗有抗生素抗药性的肺部感染的重大尝试。研究人员对一名患有难治性脓肿分枝杆菌肺部感染和严重囊肿性纤维化（cystic fibrosis）的 26 岁男性患者注射了两种噬菌体，成功让患者病情受控，最终得以接受肺部移植以挽救其性命。
分支杆菌导致肺部感染
囊肿性纤维化是一种基因遗传疾病，会使肺部严重受损，导致反复的细菌感染，并可能引起呼吸衰竭。患者的肺部在持续的霉菌感染后，肺功能急剧下降，而且在接受各种治疗后也无法改善病情。
5 月 13 日在《细胞》杂志上发表的治疗方法主要是针对耐抗生素的脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus），这是一种致病性非结核分枝杆菌（Nontuberculous mycobacteria，NTM），特点是生长快速、具有多种抗药性、能引发高度可变的感染反应且极难根治。
分枝杆菌感染除了影响肺部，也可以从扩散到身体其他部位，而这种状况在正使用免疫抑制药物的器官移植受者中尤其常见。事实上该患者就曾经因为霉菌感染而被拒绝接受移植，针对患者的状况，国家犹太健康中心的首席研究员 Jerry Nick 博士和他的团队随后开发了应用噬菌体噬菌体治疗肺部感染方案。
以噬菌体对付耐抗生素细菌
抗生素耐药性就是指细菌经由进化发展出来以抵抗药物的能力，令抗生素丧失药效，使细菌感染更难治疗甚至无法治疗，继而增加传播、严重疾病和死亡的风险。仅在美国，每年就有超过 280 万例抗生素耐药性感染，造成约 35000 人死亡。世界卫生组织亦指出抗生素耐药性（antimicrobial resistance，AMR）是全球十大公共卫生威胁之一。
考虑到噬菌体的特异性和有效性，近年来有愈来愈多研究去探讨用噬菌体治疗由多重耐药性细菌引起的急性感染的可能性。
研究团队运用基因工程技术对两种分枝杆菌噬菌体（mycobacteriophage，是一种以分枝杆菌为宿主的噬菌体）进行改造，以增强其溶解脓肿杆菌的能力，并且针对受试者样本内的细菌种类去筛选出最有效的噬菌体，再经由静脉注射注入受试者体内。过程中他们观察到受试者接受新治疗后，体内脓肿杆菌的多样性普遍下降，对噬菌体或抗生素的抗性也没有增加，这对受试者和新疗法而言都是好消息。经过 379 天的治疗，受试者病情受控，得以接受肺部移植手术。及后对切除的肺部进行检查时，也没有发现残留的脓肿杆菌。
Jerry Nick 博士指出，这项研究可以为未来的研究提供方向，推动将噬菌体应用于治疗由脓肿分枝杆菌引起的严重肺部感染，以拯救更多病患的性命。
除了国家犹太医学研究中心的研究外，上述论文的其中一位共同作者 Graham Hatfull 博士的团队在匹兹堡大学就两项前景可观的同类型研究发表报告，内容主要关于应用噬菌体治疗由分枝杆菌引起的严重皮肤感染。
Written by: Fujie Tham
Translated by: Richard Chou
参考资料：
1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00471-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867422004718%3Fshowall%3Dtrue
2. https://www.forbes.com/sites/judystone/2022/05/15/bacteria-killing-viruses-are-successful-in-treating-antibiotic-resistant-infections/?sh=709fe0354e38
3. https://www.eurekalert.org/news-releases/952708
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