一项以 Elinzanetant 缓解更年期热潮红与失眠症状的临床试验，近日发表结果在美国更年期研究相关期刊 The Journal of the North American Menopause Society ， Elinzanetant 或将成为新一代缓解更年期症候群的非贺尔蒙疗法，造福无法以贺尔蒙治疗的患者族群。
高剂量组可缓解更年期症状
名为 SWITCH-1 的临床 2b 期试验，为多国多中心双盲试验，受试者依相等比例，分为安慰剂组与 4 组梯度剂量，服药 12 周后接受 4 周追踪，最后共有 152 位受试者完成试验，患者以自评方式每日记录 2 次热潮红情形，并于每 4 周回诊时填写失眠与更年期生活品质问卷。
高剂量组 Elinzanetant 达成主要疗效指标， 相较于安慰剂组，于 4 – 12 周时可显著减少热潮红发作频率、缓解严重度并改善失眠，但是两个高剂量组不具有剂量依赖性，安全性监测结果发现， Elinzanetant 组共有 235 件通报于 67.8 % 患者，对照安慰剂组为 80 件于 60 % 患者中，副作用多为轻到中度，受试者退出试验的原因包括心律异常 ( long QT & bradycardia ) 、肝功能异常、头痛、嗜睡等，但是不良反应数与剂量无显著关联。
药物标靶大热门— GPCR 家族蛋白质再添一笔
Elinzanetant 目前由 Bayer 研发，是 neurokinin-1,3 receptors 抑制剂，该受体属于 A 类 G 蛋白偶联受体家族 ( G-protein coupled receptors, GPCR ) ，与调控贺尔蒙和神经传导有关，相关人体试验中曾发现 Elinzanetant 可降低女性体内雌二醇 ( estradiol, E2 ) 与黄体素 ( progesterone )，有作为贺尔蒙失调用药的潜力。
缓解更年期症状，仍需要贺尔蒙疗法以外的选择
在台湾女性更年期族群达 278 万人，停经后因雌激素下降，出现更年期症候群，相关症状有热潮红、失眠、盗汗、心悸等，虽然有贺尔蒙补充治疗方式，但仍有不少患者族群并不适合以补充雌激素改善更年期症状，例如乳癌、乳癌高风险族群等，目前非贺尔蒙疗法包括，选择性血清素再回收抑制剂 ( selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI ) 、正肾上腺素再回收抑制剂 ( serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRI ) 、肾上腺制动剂 ( Alpha-adrenergic α2 agonist ) 与中医治疗。
参考资料：
1. https://journals.lww.com/menopausejournal/Fulltext/9900/Efficacy_and_safety_of_elinzanetant,_a_selective.146.aspx
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33624806/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414387/
4. https://www-ws.gov.taipei/001/Upload/446/relfile/56404/8380759/32409a08-c0f6-49fe-87fb-f5e44a0d7b5a.pdf
