细胞治疗将成未来医疗主流！专访 BeiGene 副总裁、细胞治疗研发中心负责人黄士铭博士

细胞和基因治疗为医学带来了革命性的进步，例如自体 CAR-T 疗法是近期引人关注的新兴疗法。然而，目前细胞治疗仍面临制程品质不一、价格昂贵、安全风险等发展门槛，为此，全球生医专家都极力寻求解方。

为了解顶尖生技医药公司的细胞医疗布局，基因线上采访台湾百济神州 (BeiGene) 副总裁黄士铭 (Alex Huang) 博士，他同时是该公司细胞治疗研发中心负责人，在分享中揭开细胞治疗现况与未来走向。

黄副总裁于 2021 年 4 月加入 BeiGene，在此之前他曾在国际制药大厂如：诺华 (Novartis)、赛诺菲 (Sanofi)、基因泰克(Genentech)、必治妥施贵宝 (BMS)、艾伯维 (AbbVie) 累积超过 20 年药物开发专业经验，投入研发的药物类型涵盖细胞治疗、小分子和生物制剂等多种治疗模式，并带领团队完成从药物标的确认/确效 (target identification/validation)、早期到晚期药物开发、IND/Ph1/2/3 试验进行、药品生命周期管理等多项里程碑。

细胞治疗将成为癌症治疗的新星

“细胞治疗势必将成为未来医疗的一大支柱，尤其在肿瘤学领域。”黄副总裁表示。

细胞和基因治疗开创突破性医疗的新视野，将有望解决当前未满足的医疗需求。为强化细胞治疗产品线，BeiGene 于 2021 年宣布与美国 Shoreline Biosciences 建立全球战略联盟，结合 Shoreline Biosciences 的 iPSC NK 细胞技术与 BeiGene 的临床前研发和临床开发能力，开发并商业化一系列基于自然杀手 (NK) 细胞治疗的产品组合，用于治疗各类恶性肿瘤，双方的合作将有助对特定靶点 NK 细胞治疗之发展，也是目前开发异体细胞治疗的技术焦点。

就自体（autologous）CAR-T 的应用现况而言，可以看出已成功为癌症患者带来重要的治疗契机。但在 CAR-T 的开创性优势之外，黄副总裁也点出要长远发展细胞治疗的障碍与挑战，而 BeiGene 正在努力寻找解决方式，包含：维持稳定细胞来源品质、克服制程与运输过程的高昂成本等，一旦解决这些困境将使更多患者受益。

为降低治疗成本及提高可近性，越来越多生技医药公司投入异体 (allogeneic) 细胞治疗开发，随着 iPSC 技术逐渐成熟，使得价格亲人且可即用（off-the-shelf）的异体细胞治疗变得不再那么遥不可及。黄副总裁认为将来还有许多新领域值得探索。他分享BeiGene秉持为全球患者提供创新、可近性及可负担药物的核心理念，因此乐于尝试任何可能性的新兴疗法：“从小分子药、抗体药、到可即用的异体细胞治疗，我们都很乐于拓展相关创新的产品线。”

随着医药研发新技术百花齐放，基因编辑 CRISPR、新型载体设计、mRNA 传递技术和基因编辑技术平台，都具有翻转细胞与基因治疗的潜力，对于新技术为细胞治疗领域带来影响。他也认为，以细胞治疗的发展来说，现在正是让人期待的关键转捩点，透过结合新技术、新工具将创造出新颖的治疗模式。

持续建立创新癌症疗法产品线

在全球药物开发的创新进程中，BeiGene 一直都没有缺席，从癌症标靶治疗、免疫治疗、到新兴细胞治疗，该公司都有所涉略，目标是为患者提供更多治疗选项。黄副总裁分享该公司不断壮大研发与医疗专业团队：全球约有 3,300 名员工专注于临床研发及医学事务推动，迄今，BeiGene 临床试验覆蓋 45 个国家或地区，支持 100 多项临床研究项目、已招募受试者逾 16,000 人，在坚实的内部专家团队带领下，成功布局完整的产品组合。

谈论到现正研发中产品线，黄副总裁提及他们引以为傲的药物小分子 BTK 抑制剂 (Bruton’s tyrosine kinase inhibitor) Zanubrutinib，已获得超过 50 个国际市场核准纪录。另外值得关注的还有 Tislelizumab、Ociperlimab，前者是一种人源化 (humanized) IgG4 抗 PD-1 单株抗体，用以阻断 PD-1 与巨噬细胞中的 FcγR 受体结合；后者则是一项临床试验中的人源化单株抗体，具有与免疫受体 TIGIT 结合的高特异性及高亲和力。黄副总裁强调，为了提升全球患者的药物资源品质与可近性，他们正努力透过研发新疗法以弥平健康不平等的落差。

强化国际结盟以加速新疗法问世

透过与策略伙伴结盟也是拓展国际布局的重要管道。黄副总裁提到 BeiGene 致力和全球学术界、生技医药及大型制药公司合作，借由强化开发创新产品为患者带来有意义的治疗。他特别点出经由与 Shoreline Biosciences 合作，BeiGene 得以快速开发能够针对特定治疗靶点的细胞疗法，帮助解决癌症患者的未满足医疗需求。 Shoreline 透过精准、科学的基因改造，打造了基于 iPSC 开发 NK 细胞和巨噬细胞疗法的研发专利技术，而 BeiGene 将在临床研发及商业化发展提供优势资源。

而近年 BeiGene 完成的重大交易案，包含 2021 年与诺华宣布达成合作，授予其在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化 PD-1 抗体药 Tislelizumab，协助重要战略伙伴安进 (Amgen)，推动其三款癌症药品商业化发展，在今年 7 月，也与新创 InnoRNA 签署合作协议，将投入发展 mRNA 治疗。借由串连结盟全球各领域公司，黄副总裁表示将有望开创出新型药物模式 (modality) 以及创新疗法。

细胞疗法具有成为主流癌症治疗的无穷潜力，在解决成本及各式挑战以迎接崭新的癌症医疗到来以前，BeiGene 正致力优化研发产品线，并与合作伙伴携手建立更强力的国际团队，以快速推出创新、可负担的药物治疗选项。展望细胞治疗精彩可期的未来，我们也将拭目期待 BeiGene 在这个领域带来的贡献和发展。