抗體藥物攻佔新藥市場！癌症、COVID-19、過敏性疾病的標靶療法新秀

近年新藥市場越來越多抗體藥物，應用領域涵蓋慢性病及癌症治療，2020 全球前 10 大藥物中即有 4 項為單株抗體藥物。2021 BIO Asia-Taiwan Exhibition 大會期間由社團法人台灣抗體協會、財團法人生物技術開發中心（DCB）等主辦「以抗體為基底之創新藥物開發趨勢論壇」，邀集多位學者專家分享新興生物藥趨勢及台灣抗體藥物開發的亮點成果。

開場致詞中台灣抗體協會理事長、財團法人生物技術開發中心執行長吳忠勳說道，台灣抗體協會（TAA）扮演推動台灣抗體藥物進展的重要角色，持續跟進最新抗體藥物開發脈動也是掌握國際醫藥開發的重要關鍵。

雙特異性 CAR-T 癌症免疫療法技術突破

加利福尼亞大學洛杉磯分校（UCLA）微生物及免疫研究所的 Yvonne Chen 教授，首先介紹可同時標靶 CD19/CD20 的雙特異性 CAR-T 技術。CAR-T 是近年血液性癌症的治療新星，其中 CD19 被廣泛用作標靶癌細胞的生物標記。但有些患者的癌細胞為 CD19 陰性表現，當 CAR-T 無法精準辨識腫瘤組織，會導致正常細胞的功能也被破壞。

目前 CAR-T 應用癌症治療的 4 個限制，包含：

1. 癌細胞抗原逃脫（antigen escape）：CAR-T 療法持久性受限原因，5 成病患在接受治療半年左右仍會復發。
2. 免疫抑制反應（immunesupression）：腫瘤細胞透過分泌調控因子如 TGF-β，抑制患者的免疫機制。
3. On target, off-tumor 產生的腫瘤毒性：CAR-T 攻擊腫瘤以外也表達腫瘤相關抗原的正常細胞。
4. 細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome）：Ｔ細胞活化增生，並異常釋出大量毒性細胞激素。

加利福尼亞大學洛杉磯分校（UCLA）微生物及免疫研究所的 Yvonne Chen 教授

Yvonne Chen 教授分享她與研究團隊提出的 CD19/CD20 的雙特異性 CAR-T。該技術能同時標靶 CD19、CD20 陽性表現的腫瘤細胞，由於 CD20 屬於 B 細胞的穿膜蛋白，較不容易產生抗原逃脫反應，目前臨床試驗已證實可有效治療 B 細胞淋巴瘤，將來團隊也會應用於治療 TGF-β 高度表現的大腦惡性腫瘤多形性膠質母細胞瘤（glioblastoma multiforme）。

2021 ESMO 焦點：免疫療法誰勝出？雙特異性抗體療法及 CAR-T 治療癌症現況

抗體藥物複合體（ADC）創新技術平台

生技中心化學製藥研究所副所長莊士賢，介紹結合單株抗體及小分子藥物的新興藥物：抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）。ADC 具有高專一性且能精準將毒性物質作用於腫瘤細胞，為癌症治療的新利器。

2019 年美國 ADC 市場規模達 15 億，未來 10 年內預期複合年均增長率可達 20.9%。隨著全球 ADC 市場持續成長，目前主要應用領域涵蓋血癌、HER2-陽性乳癌等疾病，且有專一性結合點（site specific）的抗體藥物為主要開發趨勢。
莊士賢副所長進一步指出，以多醣（Glycan）為基礎的複合體技術平台有以下優點，例如可精準控制的複合體位點、單個單株抗體能執行多樣細胞毒性功能、以及純化產出高，這些優勢能夠克服傳統抗體藥物複合體技術平台，例如工程化 cysteine 安全性可控性較低的限制。