美国生技大厂 Biogen 虽然在研发阿兹海默症新药 Aduhelm 的过程中遭遇重大挫折，但该公司研发神经退化疾病药物的步伐没有因此放慢。Biogen 近期宣布，与加拿大制药公司 Alectos Therapeutics 达成合作协议，并计划投资超过 7 亿美元，与 Alectos 共同开发治疗帕金森氏症的潜力新药 AL01811。
基因线上精选：2021年备受瞩目的 FDA 认可新药Alectos 的神经退化性疾病药物重点
Alectos 的主要业务是开发新型小分子治疗药物（small-molecule therapeutics），而神经退化疾病亦是该公司的新药开发重点。今次合作协议中提到的 AL01811 就是由 Alectos 开发的一种临床前小分子药物，属 GBA2 抑制剂（GBA2 inhibitor）。由于目前尚未有能够有效治疗帕金森氏症的方法，透过结合 Alectos 在小分子疗法方面的专长和 Biogen 在研发治疗运动障碍药物的丰富经验，或有望在开发帕金森氏症疗法方面取得突破。
根据交易协议条款，Alectos 公司将向 Biogen 授予 AL01811 的全球独家许可，当中亦包括其他未披露小分子产品线。
溶酶体功能将是新疗法焦点所在
帕金森氏症目前尚未有获批准的病情调节药物（Disease modifying therapies），而根据美国帕金森氏症基金会（Parkinson’s Foundation）的统计数字显示，目前全球约有超过 1000 万名帕金森氏症患者。单在美国，现时就有接近 100 万名患者，每年的医疗和照顾开支估计高达 520 亿美元。近年来有越来越多的研究证据表明，溶酶体（lysosome）功能障碍在神经退化疾病（包括帕金森氏症）的病理中起关键作用，故此修复溶酶体功能或会成为帕金森氏症的全新治疗策略。
溶酶体是一种单层膜囊状构造，内部 pH 值约为 4.5 至 5 之间，并含有数十种酸性水解酶，为细胞内分解物质的重要细胞器，也可能与神经退化疾病的病理有密切关系。AL01811 是一种 GBA2 抑制剂，目前已有研究证明小分子 GBA2 抑制剂可降低溶酶体内的 pH 值，提高溶酶体质子泵 vATP 酶（proton pump vATPase）的水平，该酶负责维持酸性 pH，使溶酶体能有效运作，或有助减缓帕金森氏症的进展。
其他研发溶酶体相关神经性疾病药物公司
目前除了 Alectos 公司之外，美国 Alector Therapeutics 也正致力开发治疗神经退化疾病的药物。该公司在去年七月初与葛兰素史克（GSK）公司签订价值高达 22 亿美元的合作协议，共同开发治疗阿兹海默症及帕金森氏症等神经退化疾病的新药物。该计划涉及两种分别名为 AL001 和 AL101 的单株抗体，有助提升生长因子 progranulin（PGRN）的水平。PGRN 也是有助恢复溶酶体功能的关键调节器，与多种神经退化疾病有遗传联系。
另一家美国制药公司 Arkuda Therapeutics 的新药研发计划也是以提升 PGRN 水平及改善溶酶体功能障碍为目标，该公司去年年底获得 Michael J. Fox 帕金森氏症研究基金会（Michael J. Fox Foundation）的资助，开始对其 PGRN 调节剂进行临床前研究。
同样针对溶酶体功能来开发帕金森氏症新药的还有 Caraway Therapeutics，该公司与生技大厂 AbbVie 合作，以跨膜蛋白 175（Transmembrane Protein 175，TMEM175）为目标，该蛋白是一种钾离子通道（potassium ion channel），对溶酶体功能非常重要。
作者：Joy Lin
编译：Richard Chau
原文：Alectos Promised $722 Million in Parkinson’s Collab With Biogen
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