新冠肺炎疫情開啟新創企業和 CDMO 前所未有的合作新紀元，並急速將 mRNA 和蛋白質疫苗推向市場。日前在南韓舉行的全球生技製藥大會《BIOPLUS INTERPHEX 2021》的其中一項討論中，各界先進分享對於新興趨勢和 CDMO 前景的觀點。
與會貴賓包括：
- Shim Jinhan，弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）韓國分公司資深經理
- Chang Jong Wook，ENCell Co., Ltd. 執行長 / 三星醫療中心（Samsung Medical Center）教授
- Yoo Seung Sin，Helixmith Co. Ltd. 研發部領導 / 技術長
- Hwang Jeongmin，Binex 生物製造部門領導
CDMO 不容小覷的未來市場
Shim Jinhan 提到，新冠肺炎疫情為助長生技投資的主要推手，使全球生物製藥與 CDMO 的前景一片看好。在小分子藥持續主宰市場的同時，生物藥正急起直追，光是 2020 年，在各個臨床試驗階段的產品就超過 500 項。小型生技公司細胞與基因療法 （Cell and Gene therapies，以下簡稱 CGT）的風險投資自 2020 年以來急遽成長，這無疑為新創企業在重點領域開發產品，如全身感染、腫瘤學與中樞系統疾病帶來十足信心。
據 Shim Jinhan 所述，受託研究機構（Contract Research Organization，簡稱CRO）在早期研發階段是一大助力，而 CDMO 則是對初期生產、供給與大規模物流扮演要角。CDMO 想要功成名遂，不僅需要提供各式各樣的科技平台、能力建設（Capacity Building）以及靈活與彈性的生產，也需要策略性的合作關係，尤其在臨床前期的早期合作，是確保公司成長的重要基石。
Shim Jinhan 指出默克（Merck，美、加以外稱默沙東）、基因泰克（Genentech）與 ConcertAI 就是在腫瘤基因療法領域上值得關注的 CDMO，而樂天醫藥（Rakuten Medical）與 Curevac 則是在精準腫瘤學上表現亮眼。CDMO 龍頭如萊富生命科技（Thermo Fisher Scientific）便使其投資組合多元化，並與有創新產品的小型生技公司保持長期合作。
製藥與 CDMO 前景持續看漲
Chang Jong Wook 博士則討論起最近前端生技製藥公司的現狀、各種各類的生物製藥、CDMO 的未來走向，以及 CGT 所面臨的挑戰。
Chang Jong Wook 博士首先談到 2026 年以前 CDMO 市場發展與成長的預測。全球 CDMO 市場 2020 年的收益為 113 億美元，而到 2026 年預期收益將會達到 203.1 億美元。 CDMO 市場中臨床試驗領域預計每年會有 10% 的漲幅，商業化技術（Commercialization Technologies）則預計每年會有 32% 的漲幅，而基因療法與細胞療法預計每年的漲幅分別為 27% 與 36%。再者，再生醫學無疑是投資寵兒，2021 年就募資超過 140 億美元。
全球超過 1,100 間公司都致力於發展 CGT 產品，包含 1,000 多項由產業界主導的臨床試驗，與南韓和台灣所生產的 1,000 多項產品。南韓和台灣在亞洲市場佔據 CGT 的領導地位，加上 CDMO 能協助將產品導入市場，這對小型公司而言是十足的吸引力。
CDMO 能負荷龐大的 CGT 需求嗎？
Yoo Seung Sin 描述從諾華（Novartis）推出第一個 CAR-T 細胞療法之後，CGT 的演進。疫情餘波未平，CGT 產品多點開花，CDMO 需要想方設法因應急速竄起的需求與成長。
除了治療劑的選擇多樣 —— DNA、RNA 或蛋白質，載體（腺相關病毒、反轉錄病毒、脂質體）以及生產方式（生物體內、生物體外）的選用也相當豐富，這使 CGT 一舉躍上前景無量的治療種類。Yoo Seung Sin 繼續說明，與單株抗體藥物相比，CGT 與針對罕病與腫瘤所開發的創新產品截然不同。不僅臨床試驗的施作方法迥異，風險也較高，且通常會有品質不一致的問題。
延伸閱讀：擺脫基因療法脫靶困境！能在人體運作的 RNA 轉譯系統誕生近期， 已超過 7000 項分子藥如 CGTs- CAT-Ts、病毒疫苗、罕病的基因編輯正如火如荼進行。全球 CGT 預期到 2026 年會成長 40%，與 CDMO 相關的領域每年則將會成長 30%。Yoo Seung Sin 指出，CDMO 能否成功的關鍵因素即是擁有多樣且複雜技術的專業知識，和能確保高品質、高效率與適當的基礎設備，符合以上才具備成功的條件。CGT 相對分子藥物而言複雜性更高，導致 CGT 的產能有限，因此需要擴展不同臨床試驗階段的產品數量，而操作與分析的技術的重要性同樣不容忽視，這樣才是 CDMO 的成功之道。
製藥系統革命，加速生產流程？
Hwang Jeongmin 介紹生物藥的一次性製造系統，並直接比較一次性系統與傳統不鏽鋼反應器的各自優勢。Hwang Jeongmin 指出，一次性系統不僅減低時間成本與交叉汙染的機會，也易於重新設計和改良，且所需的投資資本更少，並有能力製造多樣產品。
細胞株發展、培養基、細胞培養法、生產力與產品優化的持續進步，皆使生物製藥的生產力最大化。例如，灌注培養（Perfusion Culture）的推出使就算僅有少量細胞培養也能維持高產量。換句話說，上游技術的發展有助於產品製造的穩定性與一致性。
Hwang Jeongmin 提到一次性使用的塑膠是用於取代生產設備中最關鍵與最脆弱的部分，如管材、 連接器、過濾器、注射劑等等。 Binex 已將哺乳類和微生物的製造線混合成兼具不鏽鋼與一次性使用的設備，這樣一來不僅可以提高彈性，也能確保滅菌與品質，並能直接在同一設備上增減規模，或重新設計以製造 mRNA 疫苗、次單位疫苗、CGT 產品。
原文： Sahana Shankar
編譯：Lauren Kao
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