来自美国印第安纳州，再生医学与工程中心 ( Indiana Center for Regenerative Medicine and Engineering, ICRME ) 的研究人员，在人类和小鼠体内发现了一种新型细胞，称为血管生成纤维母细胞( vasculogenic fibroblast, VF )，这篇发表在< Nature Communications ＞的论文，为治疗时如何制造新血管提供了重要看法。
血管是由内皮细胞 ( endothelial cells ) 产生的，但研究人员发现另一种细胞，即 VF ，也可以制造新血管并让血流通过。
“缺血性疾病 ( Ischemic diseases ) 很常见，这种疾病受到血液供应不足的限制，例如糖尿病的伤口就是其中之一。无论是要让血管生长以治疗缺血性疾病，或阻止血管生长以限制肿瘤继续长大，都需要完全了解血管在体内的形成方式。 VF 的发现成为标靶治疗的关键拼图。”印第安纳大学医学院军事与应用研究副校长兼 ICRME 主任 Chandan K Sen 博士说。
研究人员观察了患者的 VF 。当有人受伤时，身体会开始形成血管生成性纤维母细胞，这些纤维母细胞会制造新血管来治愈组织。但在某些患者，例如糖尿病患者中，制造这些特化细胞的能力减弱了。在实验室模型中，Sen 博士和研究团队使用他们的组织奈米转染 (tissue nanotransfection, TNT) 技术，进行组织的重新编码，以补充糖尿病组织中的血管生成纤维母细胞，这帮助血流改善和糖尿病伤口愈合。
在培养的真皮纤维母细胞中的 miR-200b 是血管增减的关键
研究团队说：“皮肤组织损伤是减少真皮纤维母细胞中的 miR-200b 。纤维母细胞广泛被认为可直接重新编码为类内皮( endothelial-like )细胞，我们观察到 MiR-200b 的丰度在患者皮肤的伤口边缘急剧降低，于是假设抑制 miR-200b将导致变化发生。我们用抗 miR-200b 寡核苷酸转染人类真皮纤维母细胞，然后使用单细胞 RNA 定序，鉴定出具有独特纤维母细胞转录组的血管生成子集的出现，并证明了体内血管形成功能。这不仅确定了一种持续在体内悄悄发挥作用的细胞，而且还可以使用 TNT 和血管生成组织重新编码，来拯救这些细胞和受血液供应不足的组织。”
全球再生医学市场蓬勃发展，研究成果对缺血性疾病大有助益
全球寻求替换或再生医学如人体细胞、组织和器官 TNT 的市场不断地扩大。依据一份市调 ( MarketWatch ) 估计，因为皮肤病、慢性病和外伤急症的增加，以及组织工程了解增加， TNT 市场在 2020 年价值约 20.7 亿美元，到 2028 年将成长近四倍，至 70.6 亿美元。这也意味着，在不到一秒的时间内， TNT 奈米芯片可以将一个反义寡核苷酸 ( anti-sense oligonucleotide ) 输送到皮肤，并将细胞转化为血管生成细胞。 加强产生血管生成纤维母细胞的状态变化，与生理组织损伤适应性的反应机制，为缺血性伤口的治疗与血管组织化开辟了新途径。
参考资料：
1. https://www.nature.com/articles/s41467-023-36665-z
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