美國基因療法公司 Bluebird Bio（bluebird）旗下鐮形血球貧血症（SCD）基因療法 LentiGlobin（bb1111）臨床進程受阻，因試驗有受試者出現急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）的嚴重不良反應，宣布暫停第 1/2 期與第 3 期臨床試驗（HGB-206 和 HGB-210），並調查 AML 案例的致病原因。
得到 AML 的 3 大猜測
罹患血癌的受試者來自 HGB-206 的 Cohort A（該試驗共分 A、B、C 三組），接受 SCD 治療的時間長達 5.5 年，並於上週診斷出 AML。
雖然不良反應的原因尚未明朗，Bluebird 在記者會中指出 3 個可能的致病要素。其一是自發基因突變（spontaneous genetic mutation），二是受到患者過去療程或 SCD 基因特性影響，使罹患血癌的風險提升，三是 LentiGlobin 採用的慢病毒載體 BB305 所致。而 Bluebird 的研究目標就是找出 AML 不良反應是否與 BB305 有關。
使用 BB305 的貧血基因藥物暫停銷售
同時，Bluebird 旗下另一個產品，治療輸血依賴性 β-地中海貧血（transfusion-dependent β-thalassemia）的基因療法 betibeglogene autotemcel（ZYNTEGLO），也宣吿在釐清 AML 致病主因前停止歐洲地區的銷售。
這是因為 betibeglogene autotemcel 也使用跟 LentiGlobin 相同的慢病毒載體 BB305 進行製造，儘管該藥物已於 2019 年取得歐盟有條件核准，且在臨床試驗中未出現血癌案例，但為了降低意外風險，Bluebird 仍做出銷售喊停的決定。
除了 AML 嚴重不良反應外，LentiGlobin 在 HGB-206 的 Cohort C 的臨床試驗中，也出現臨床第 2 件骨髓化生不良症候群（myelodysplastic syndrome, MDS）案例，第 1 次於 2018 年。
延伸閱讀：Regeneron 聯手 Bluebird 共同開發抗癌細胞療法參考資料：
1. https://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-announces-temporary-suspension-phase-12-and-phase-3
2. https://investor.bluebirdbio.com/events/event-details/bluebird-bio-conference-call-1
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