近期癌症免疫治疗出现重大进展,必治妥施贵宝(Bristol Myers Squibb, BMS)宣布旗下免疫疗法组合 Opdualag 获 FDA 批准治疗黑色素瘤。Opdualag 由新型 LAG-3 单株抗体 relatlimab 与 PD-1 抑制剂 nivolumab 组成,Opdualag 更是首款核准含有 LAG-3 抑制剂的癌症治疗方案。
百济神州 BTK 抑制剂治疗淋巴瘤,获准上市欧洲(基因线上国际版)LAG-3 新型免疫检查点抑制剂
LAG-3(Lymphocyte-activation gene 3)是 T 细胞表面的免疫检查点,其功能是调节 T 细胞的细胞毒杀作用,避免毒杀过度激烈引起自体免疫反应。但在癌症生长环境下,癌细胞会诱导 T 细胞 LAG-3 检查点过度自我抑制,进而限制了侦测与攻击肿瘤能力。
Relatlimab 作用机制是阻断 LAG-3 作用,此外 Opdualag 进一步结合 LAG-3 与 PD-1 两种不同的免疫检查点抑制剂,共同使 T 细胞恢复功能。
此次 Opdualag 获准是基于 3 期试验 RELATIVITY-047 结果。显示 relatlimab 联合 nivolumab 疗法(每 4 周静脉注射 relatlimab 160 mg、nivolumab 480 mg)试验组,中位疾病无恶化存活期(PFS)为 10.1 个月,相较 nivolumab 对照组仅 4.6 个月,达主要试验终点。安全性与药物不良反应方面,皆与先前 nivolumab 单独治疗结果相似,没有出现新的安全疑虑。
BMS 的第 3 个获准免疫检查点抑制剂
Opdualag 是 BMS 旗下第 3 个获得 FDA 核准的免疫检查点抑制剂,同时开创含有 LAG-3 单抗的联合疗法新药物种类。
Opdivo(nivolumab)是 BMS 已拥有的其中一项免疫检查点抑制剂,也是此次获准 Opdualag 的其中一款药物组成。FDA 于 2014 年批准 nivolumab 治疗黑色素瘤,nivolumab 透过阻断 PD-1 受体达到疗效;此次联合疗法方案将能使特定对 nivolumab 单独治疗反应率不佳的患者受益。
BMS 的另一项免疫检查点抑制剂 YERVOY(ipilimumab),获批的适应症同样是针对黑色素瘤。Ipilimumab 借由标靶 Treg 细胞的 CTLA-4 受体达到疗效,也是 BMS 产品线中首个获准上市的免疫检查点抑制剂。
延伸阅读:BMS 携 Eisai 开发癌症 ADC 药物,标靶 FRα+ 乳癌、肺癌固态肿瘤参考资料:
1. https://www.businesswire.com/news/home/20220304005561/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-nivolumab-and-relatlimab-rmbw-as-Treatment-for-Patients-with-Unresectable-or-Metastatic-Melanoma
2. https://news.bms.com/news/details/2014/Bristol-Myers-Squibb-Receives-Accelerated-Approval-of-Opdivo
3. https://news.bms.com/news/details/2011/FDA-Approves-YERVOY-ipilimumab-for-the-Treatment-of-Patients-with-Newly-Diagnosed-or-Previously-Treated-Unresectable-or-Metastatic-Melanoma-the-Deadliest-Form-of-Skin-Cancer/default.aspx
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