由百靈佳殷格翰 Boehringer Ingelheim 近日公開 IL-36 受體抗體 Spesolimab，在 EFFISAYIL™ 2 試驗成果，Spesolimab 可有效控制全身型膿疱性乾癬 (Generalized Pustular Psoriasis, GPP) 發作達 48 週，並且達成主要療效指標。
Spesolimab 去年獲批試驗與此次臨床研究初步成果
Spesolimab (商品名 Spevigo ) 在 2022 年九月已獲得 FDA 許可，為第一款用於治療全身型膿疱性乾癬 (Generalized Pustular Psoriasis, GPP)，獲批的數據來自EFFISAYIL™ 1 試驗，受試者數為 53 人，在 12 週期間觀察 Spesolimab 有效性與安全性，試驗結果顯示相較於未發作的 6 % 安慰劑組患者，有 54 % 給藥患者在 12 週間可維持病況穩定，整合安全性數據支持下， Spevigo 得到美國、日本、中國與歐盟使用核可。
此次公布的EFFISAYIL™ 2 試驗，除了延長觀察時間至 48 週，並增加患者數達 123 人，沒有安慰劑組，受試者分成四組進行劑量探索試驗，主要終點指標是在 48 週內，紀錄患者接受藥物期間第一次 GPP 發作的時間，安全性觀察結果則與先前試驗一致，並預告將於今年稍晚公布詳細數據，目前 Spesolimab 尚有名為 EFFISAYIL™ ON 的試驗正在進行，目標是繼續觀察之前的受試者到 252 週，並且分為不同給藥頻率組，作為觀察長期治療的試驗。
關於全身型膿疱性乾癬 GPP 與 Spesolimab
GPP 患者多有 IL36RN 基因突變 (Loss of function) ，可觀察到患者體內出現 IL-1 與 IL-36 升高，因自體免疫反應引起嚴重皮膚炎病灶，會反覆發作並且需要住院治療，根據相關資料，台灣乾癬患者約 8-10 萬，其中 GPP 患者約占 5% 以下。
臨床試驗用於治療 GPP 的生物製劑尚包括相關自體免疫的細胞激素 TNF-α 、 IL-17 、 IL-23 抗體，但針對 IL-36 受體抗體僅 Boehringer Ingelheim 和 AnaptysBio ( imsidolimab ) 兩間公司在臨床研發階段，在 GPP 競賽中目前由 Boehringer Ingelheim 暫時領先。
Spesolimab 目前與皮膚炎相關適應症的臨床試驗，尚有掌蹠膿疱症 ( Palmoplantar pustulosis ) 與化膿性汗腺炎 ( Hidradenitis suppurativa ) 進行中，也曾有在克隆氏症 (crohn’s disease ) 上的小型臨床試驗但已被終止，2022 年 7 月曾有發表潰瘍性大腸炎 (ulcerative colitis ) 共 128 位患者參與的臨床研究，雖然得到 Spesolimab 安全性的正面結論，但治療效果並未達標。
參考資料：
1. https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/skin-diseases/gpp/spesolimab-meets-key-endpoint-for-gpp-flare-prevention
2. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03782792
3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837
4. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246
