肠道癌细胞“超级竞争者”,精神科用药锂盐可治疗?

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大肠癌的病发与遗传和饮食习惯密切相关,以遗传来说,已知 APC 基因突变是大肠癌的危险因子。带有 APC 基因突变的肠道干细胞,其代谢、增生都较正常细胞更容易导致癌症生成。

由英国的世界癌症研究基金会(World Cancer Research Fund)赞助、荷兰研究团队执行的一项研究显示,突变的肠道干细胞不仅增生速度倍增,也会释放得以破坏正常细胞的讯号,而精神科药物中常见的锂盐(lithium)成分则可作为有效的治疗方法。相关结果刊登于《Nature》。

APC 突变肠道细胞为“超级竞争者”

该项实验的第 1 部分指出,突变肠道细胞的生长模式:带有 APC 突变的肠道癌细胞会主动抑制、干扰周围正常细胞生长,以获得竞争优势。这个现象有别于过往认知癌细胞“自行”增生的能力,研究人员将其指称为肠道癌细胞的“超级竞争”(supercompetition)。

含锂药物用于治疗 FAP 

实验第 2 部分,研究团队进一步发现精神科药物常见的“锂盐”成分,可预防突变癌细胞抑制正常细胞生长的情形。该项临床试验由德国癌症研究中心(German Cancer Research Center, DKFZ)资助,共招募 10 名带有 APC 突变、但还没发展为家族性大肠瘜肉症(familial adenomatous polyposis, FAP)的成年人,在他们在接受锂治疗前、中、后 18 个月内观察锂的预防功效,以及安全性评估。

结果显示锂盐治疗可有效预防带有 APC 突变者发展成 FAP,并且调控突变细胞的模式将来也可应用于调控正常细胞,使其战胜突变的癌细胞。

FAP 早期预防策略

FAP 病患若没接受早期治疗,APC 突变会使其在 35-45 岁之间成为大肠癌好发族群,届时仅能靠切除大肠的治疗方式。因此未来若能适当调控正常与异常肠道细胞之间的竞争模式,结合含锂盐成分的药物治疗,将有效预防大肠癌发生。

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参考资料:
1. https://medicalxpress.com/news/2021-06-clinical-trial-discovery-psychiatric-drug.html?utm_source=nwletter&utm_medium=email&utm_campaign=daily-nwletter
2. Nature, 2021; https://www.nature.com/articles/s41586-021-03558-4

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