在过去的十年中，仅在美国就有数百万妇女对其 BRCA1 基因进行了定序，因为BRCA1 基因与 DNA 修复有关，被视为一种肿瘤抑制基因，当它的某些位点突变时，女性罹患乳癌和卵巢癌的风险就会大幅度提升。如果健康女性提早接受 BRCA1 基因检测，并且发现该基因突变，透过手术或更频繁的检查，就能大大降低她们罹患癌症的风险。然而，但目前已知的 BRCA1 基因突变就有数千种类型，而且人类对于该突变与癌症风险的影响仍不清楚。
9 月 12 日，由 Jay Shendure 教授和 Lea Starita 教授所率领的华盛顿大学医学院基因体科学系研究团队于《Nature》发表一篇文章指出，他们透过饱和基因体编辑方法（saturation genome editing）分析将近 4000 种 BRCA1 基因变异与癌症风险的相关性，将能帮助医师更精准地诊断女性罹患乳癌或卵巢肿瘤风险。
该研究团队在没有功能性 BRCA1 蛋白的死亡细胞中，使用 CRISPR-Cas9 让 BRCA1 基因中的 13 个具有重要编码功能的外显子（exons）产生单核苷酸位点突变（single-nucleotide variants, SNV），然后再分析有哪些细胞存活。结果显示，大约 72％ 的 SNV 对 BRCA1 蛋白没有有害影响，不会导致乳癌或卵巢癌。大约 20% 的 SNV 则对 BRCA1 蛋白质造成损害，损害其 DNA 修复能力，进而增加患癌症的风险。
该研究团队共花费六个月的时间来测试近 4000 个突变，但他们不因此而满足，仍持续扩展该研究，期望在几年内能完整研究全部 BRCA1 基因位点突变，未来也能继续研究其他癌症风险基因，例如 BRCA2。该研究第一作者 Greg Findlay 博士也对此表示，他们将 BRCA1 基因关键区域的所有可能变化，分类为或使它能像致病突变。此外，他们也正在透过 Brotman Baty 数据库快速发布新的可用变异讯息，以帮助患者和临床医生试图找出检测结果可能的临床意义。
在该研究发表之前，科学家和临床医师只能检查几种不同的突变，现在则能透过基因编辑成无数版本的方法，使大家更容易理解 DNA 的功能，让精准医疗更精准！
延伸阅读：BRCA 1/2 基因检测标准 全球大不同参考资料：
1. Nature, 2018. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0461-z.
2. https://newsroom.uw.edu/news/thousands-breast-cancer-gene-variants-engineered-and-analyzed
3. https://www.nature.com/articles/d41586-018-06665-x
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
