根据临床医师癌症期刊 (CA: A Cancer Journal for Clinicians) 发布，2018年癌症发病率最高的前四种癌症分别是肺癌（占癌症总发病人数的11.6％），女性乳腺癌（11.6％），摄护腺癌（7.1％）和结直肠癌（6.1％），其中乳癌是女性最常被诊断出的癌症，亦是女性主要死因之一。为了降低癌症的发生率与死亡率，预防与早期诊断的观念逐渐受到重视，近年的科学研发也朝此方向推进不少。其中，“液态生物检体 (liquid biopsy) ”的应用也有所突破。
近日，美国亚利桑那州 (State of Arizona) 的基因转译研究所 (Translational Genomics Research Institute, TGen) 与梅奥医学诊所 (Mayo Clinic) 于《Science Translational Medicine》发表最新研究成果，其应用液态生物检体的新型检测技术–TARgeted DIgital Sequencing (TARDIS) 对于乳癌诊断更加的精准，灵敏度比起之前的诊断约高100 倍，着实为患者的一大福音。
关于TARDIS的背景
当体内细胞凋亡，其中的 DNA 会释放到人体中随着血液或体液循环，此时的 DNA 被称为细胞游离 DNA(cell free DNA, cfDNA)，而人体内的巨噬细胞便会当起清道夫的脚色，将这些cfDNA吞噬消除。然而，肿瘤细胞也会经历这个过程，其释放的 DNA 被称为肿瘤循环 DNA（circulating tumor DNA, ctDNA)。不过，ctDNA 的产生速率远大于 cfDNA，造成巨噬细胞来不及清除，最后导致过多的 ctDNA 循环于体内，也许会使肿瘤细胞产生或是转移。 而最新的液态活体组织切片–TARDIS 则是检测血液中的 ctDNA，可以经由检测来对比肿瘤细胞的序列有无一致性。
比起过往的液态生物检体，TARDIS 的敏感度高出过往 100 倍左右。使用上，也只需要进行一个部位的血液采样，让病情追踪更加安全以及方便。此外，对于治疗期间监测病人以及找到病人潜在的治愈时机是非常有帮助的。TGen 的 Muhammed Murtaza 博士表示：“经由精准的 ctDNA 检测，可以让医师追踪肿瘤细胞的有无以及治疗效用。促进个人化医疗，既不会浪费医疗资源，也不会造成治疗不足的现象。”
未来挑战与期望
事实上，人体中 ctDNA 占 cfDNA 比率低于百分之一， 造成研究以来液态组织活体切片的敏感度不足。即使本研究的 TARDIS 高出过往的敏感度，但仍然是目前的一大挑战。根据 Murtaza 博士实验室的计算机科学家 Bradon McDonald 表示：“目前最大问题在于，ctDNA 在非转移性癌症患者的血中过低，在单一血液样本中其 ctDNA 片段过低而不足以信任。 在治疗中或治疗后看不出明显变化。 所以我们决定整合每个病患的样本结果来进行研究。”
相信整合并且量化样本后，TARDIS 能有更进一步的信任度。在未来，TARDIS 检测配合影像诊断会是个人化医疗的一大助益。而癌症的检测会更加有效且造福更多人群。
参考资料：
1. Science Translational Medicine, 2019 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7392
2. https://www.tgen.org/news/2019/august/07/new-ctdna-blood-test-for-cancer/
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系：service@geneonlineasia.com
