精准乳癌治疗，个人化基因检测提供更好的治疗选择！

乳癌高居台湾女性癌症发生率首位，台湾一年新确诊近 15,000 名乳癌病患。尽管随着乳癌筛检意识与技术逐渐普及，大部分新诊断患者为早期乳癌，但仍有平均 1,000 多名患者确诊时为第 4 期乳癌，转移性乳癌大幅增加了治疗的难度。

义大癌治疗医院血液肿瘤部饶坤铭副院长点出晚期乳癌的治疗挑战。他指出，影响乳癌复发的两大因素，分别是诊断时的癌症期别以及乳癌基因型态。其中乳癌后天基因突变与病程息息相关，及早进行基因检测将有助采取合适的治疗策略。

饶坤铭医师
义大癌治疗医院血液肿瘤部副院长
专长领域：乳癌、肺癌、胃癌、大肠直肠癌

抗药性为晚期乳癌治疗一大挑战

依照乳癌基因型态变异，台湾的乳癌患者主要分为以下 4 类族群：管腔细胞 A 型、管腔细胞 B 型、HER-2 阳性、三阴性乳癌。管腔 A 、B 型约占 60-70% ，其次是 HER-2 阳性占 20%，三阴性乳癌则是 15%。

目前占比最高的贺尔蒙阳性、HER-2 阴性病患第一线治疗方式，是抗贺尔蒙药物搭配口服标靶药 CDK4/6 抑制剂。

但是饶坤铭医师提及这种治疗方案的困境：将近一半乳癌病患在服药两年后会产生抗药性，因为此类病患有约 40% 带有后天 PIK3CA 基因突变，这种突变会诱导癌细胞增生并使得病患产生抗药性，是相当大的治疗挑战。

对症下药，PI3K 抑制剂较传统化疗更具优势

2019 年美国 FDA 核准首款治疗 PIK3CA 基因突变药物 alpelisib，这款乳癌标靶药物表现不输传统化疗表现，甚至更有优势。以治疗时间来说，一般乳癌化疗的有效治疗时间平均约半年，但 alpelisib 的肿瘤无恶化期平均可达 11 个月；另外以药物副作用而言，服用 alpelisib 不会像化疗产生掉发、呕吐等严重副作用，病患耐受度也较佳。

“Alpelisib 最大的优势在于它治疗带有特定 PIK3CA 基因变异族群，更符合‘精准医疗’的治疗原则”，饶坤铭医师特别说道。

国外临床数据已显示，服用 alpelisib 晚期病患的恶性肿瘤显著缩小，存活时间增加将近 1 年；饶坤铭医师提及台湾的临床试验也显示，30 位乳癌病患中有约 1/5 带有有效基因突变，可用 alpelisib 治疗。

基因检测，找出基因变异高危险群

由此可见，对付 PIK3CA 基因突变在晚期乳癌治疗是相当关键的策略，因此基因检测显得格外重要。乳癌基因检测主要有两种方式：肿瘤切片及液态切片。肿瘤切片是相当广泛使用的采检技术，但若肿瘤发生转移导致不易拿到组织检体，则能透过抽血取得患者的癌细胞游离 DNA（ctDNA），再以 PCR 针对特定 PIK3CA 基因区段进行比对，或者以 NGS 广泛筛检不同的乳癌突变基因。

饶坤铭医师提醒，适用基因检测 PIK3CA 基因变异的族群包含女性贺尔蒙接受器阳性及 HER-2 阴性的晚期乳癌患者，若能及早进行基因检测得知乳癌属性，将能有效精准用药，并大幅提升患者的治疗品质。