2021 年十大發展潛力新藥之一！首款乾癬藥物選擇性 TYK2 抑制劑將獲准？

名列 2021 年十大發展潛力新藥之一的必治妥施貴寶（Bristol Myers Squibb，BMS）旗下乾癬藥物deucravacitinib，不負眾望終於在 2021 年進入倒數一個月時獲得美國食品藥物管理局（FDA）接受其新藥申請（NDA），進入審查程序。

該藥用於治療中度至重度斑塊型乾癬成人患者，根據處方藥使用者付費法（PDUFA），目標日期指定為 2022 年 9 月 10 日。

什麼是 deucravacitinib？

Deucravacitinib 是一種口服的選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制劑，是第一個也是唯一一個臨床上的選擇性 TYK2 抑制劑，同時，也將是第一個被批准用於治療任何疾病的 TYK2 抑制劑。在治療劑量下，deucravacitinib 不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。

Deucravacitinib 優於 apremilast 及安慰劑

FDA 該項核准是基於 POETYK PSO-1 與 POETYK PSO-2 的臨床試驗III期的正面結果，該試驗評估 deucravacitinib 在中度至重度乾癬患者中的療效及安全性。

患者被隨機分配接受 deucravacitinib 6毫克，每日口服一次；apremilast 30 毫克，每日口服兩次或安慰劑。POETYK PSO-1 共招募 666 名患者、POETYK PSO-2 共招募 1,020 名患者。POETYK PSO-1 與 POETYK PSO-2 的共同主要終點為，與安慰劑相比，在第 16 週達到 PASI 75（乾癬面積及嚴重程度指數改善75%）反應，以及 sPGA 0/1（醫師靜態總體評估，評分 0 代表皮膚完全清潔；1 代表皮膚接近清潔）的患者百分比。

次要終點包括與 apremilast 相比，在第 16 週與第 24 週達到 PASI 75、sPGA 0/1 的患者百分比。結果發現，在第 16 週時無論與安慰劑或是 apremilast 相比，deucravacitinib 組的患者皆有較高百分比達到 PASI 75 及 sPGA 0/1 的目標。

POETYK PSO-1 與 POETYK PSO-2 臨床試驗 III 期終點結果

安進公布治療生殖器乾癬最新臨床試驗數據

就在 BMS 宣布此消息的兩天後，競爭對手安進（Amgen）便公布 apremilast 針對中度至重度生殖器乾癬治療效果的臨床試驗第 III 期數據，達到主要終點與次要終點，「具有臨床意義及統計學意義的改善」，試圖鞏固乾癬治療市場的地位。

不過今年 9 月 FDA 曾經針對 JAK 抑制劑包括 Xeljanz/Xeljanz XR（tofacitinib）、Olumiant（baricitinib）以及 Rinvoq（upadacitinib）提出安全性警示，可能增加嚴重心臟相關事件、癌症、血栓及死亡風險。雖然 deucravacitinib 是更獨特的作用機制，但仍屬於早期開發階段，醫界認為需等待更長的時間觀察其臨床療效真實數據。

審查程序預計約 10 個月

因應藥品大量上市申請案件，早於 1992 年美國 FDA 便公告 PDUFA，藥品與生物製劑類產品製造廠申請上市前審查、設廠及藥品生產，須付審查費用，此機制使得FDA可聘用更多專業審查人員及取得豐富資料，以改善審查效率、縮短審查時間。

審查程序的目標完成日期即為批准日期，通常為自收件後 10 個月，會有變化，延長或提前皆可能；若獲得優先審查資格，則可能縮短為 6 個月。deucravacitinib 目前預計完成審查的目標日期為 2022 年 9 月 10 日。

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參考資料：

https://www.businesswire.com/news/home/20211129005192/en/Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-Applications-for-Deucravacitinib-for-the-Treatment-of-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis-Accepted-by-U.S.-Food-and-Drug-Administration-and-Validated-by-European-Medicines-Agency
https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-announces-positive-top-line-results-from-otezla-apremilast-phase-3-discreet-study-in-moderate-to-severe-genital-psoriasis-301435620.html
https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/janus-kinase-jak-inhibitors-drug-safety-communication-fda-requires-warnings-about-increased-risk