2021 年十大发展潜力新药之一！首款干癣药物选择性 TYK2 抑制剂将获准？

名列 2021 年十大发展潜力新药之一的必治妥施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）旗下干癣药物deucravacitinib，不负众望终于在 2021 年进入倒数一个月时获得美国食品药物管理局（FDA）接受其新药申请（NDA），进入审查程序。

该药用于治疗中度至重度斑块型干癣成人患者，根据处方药使用者付费法（PDUFA），目标日期指定为 2022 年 9 月 10 日。

什么是 deucravacitinib？

Deucravacitinib 是一种口服的选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂，是第一个也是唯一一个临床上的选择性 TYK2 抑制剂，同时，也将是第一个被批准用于治疗任何疾病的 TYK2 抑制剂。在治疗剂量下，deucravacitinib 不会抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。

Deucravacitinib 优于 apremilast 及安慰剂

FDA 该项核准是基于 POETYK PSO-1 与 POETYK PSO-2 的临床试验III期的正面结果，该试验评估 deucravacitinib 在中度至重度干癣患者中的疗效及安全性。

患者被随机分配接受 deucravacitinib 6毫克，每日口服一次；apremilast 30 毫克，每日口服两次或安慰剂。POETYK PSO-1 共招募 666 名患者、POETYK PSO-2 共招募 1,020 名患者。POETYK PSO-1 与 POETYK PSO-2 的共同主要终点为，与安慰剂相比，在第 16 周达到 PASI 75（干癣面积及严重程度指数改善75%）反应，以及 sPGA 0/1（医师静态总体评估，评分 0 代表皮肤完全清洁；1 代表皮肤接近清洁）的患者百分比。

次要终点包括与 apremilast 相比，在第 16 周与第 24 周达到 PASI 75、sPGA 0/1 的患者百分比。结果发现，在第 16 周时无论与安慰剂或是 apremilast 相比，deucravacitinib 组的患者皆有较高百分比达到 PASI 75 及 sPGA 0/1 的目标。

POETYK PSO-1 与 POETYK PSO-2 临床试验 III 期终点结果

安进公布治疗生殖器干癣最新临床试验数据

就在 BMS 宣布此消息的两天后，竞争对手安进（Amgen）便公布 apremilast 针对中度至重度生殖器干癣治疗效果的临床试验第 III 期数据，达到主要终点与次要终点，“具有临床意义及统计学意义的改善”，试图巩固干癣治疗市场的地位。

不过今年 9 月 FDA 曾经针对 JAK 抑制剂包括 Xeljanz/Xeljanz XR（tofacitinib）、Olumiant（baricitinib）以及 Rinvoq（upadacitinib）提出安全性警示，可能增加严重心脏相关事件、癌症、血栓及死亡风险。虽然 deucravacitinib 是更独特的作用机制，但仍属于早期开发阶段，医界认为需等待更长的时间观察其临床疗效真实数据。

审查程序预计约 10 个月

因应药品大量上市申请案件，早于 1992 年美国 FDA 便公告 PDUFA，药品与生物制剂类产品制造厂申请上市前审查、设厂及药品生产，须付审查费用，此机制使得FDA可聘用更多专业审查人员及取得丰富资料，以改善审查效率、缩短审查时间。

审查程序的目标完成日期即为批准日期，通常为自收件后 10 个月，会有变化，延长或提前皆可能；若获得优先审查资格，则可能缩短为 6 个月。deucravacitinib 目前预计完成审查的目标日期为 2022 年 9 月 10 日。

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参考资料：

https://www.businesswire.com/news/home/20211129005192/en/Bristol-Myers-Squibb%E2%80%99s-Applications-for-Deucravacitinib-for-the-Treatment-of-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis-Accepted-by-U.S.-Food-and-Drug-Administration-and-Validated-by-European-Medicines-Agency
https://www.prnewswire.com/news-releases/amgen-announces-positive-top-line-results-from-otezla-apremilast-phase-3-discreet-study-in-moderate-to-severe-genital-psoriasis-301435620.html
https://www.fda.gov/safety/medical-product-safety-information/janus-kinase-jak-inhibitors-drug-safety-communication-fda-requires-warnings-about-increased-risk