新分子能够无副作用阻断脑中类淀粉蛋白团块形成,有望治疗阿兹海默症

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常见却难以治疗的阿兹海默症,是由不明原因引起的类淀粉蛋白 (Amyloid) 累积成类淀粉蛋白原纤维 (Amyloid fibril),进而影响脑部功能,导致病变。除起因不明,脑部的病变多样性也是药物发展一大挑战。

今年初在美国 Biogen 和日本 Eisai 合作下,标靶类淀粉蛋白质的单株抗体药物 Aducanumab(BIIB037)顺利送交美国 FDA 申请《生物制剂许可证申请》(Biologics License Application, BLA)。证明减少类淀粉蛋白堆积,是一可行治疗途径。

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由于类淀粉蛋白的形成需要上游酵素 gamma secretase 作用,过往不少阿兹海默症相关研究都以抑制其酵素功能为目标。然而 gamma secretase 在细胞内的功能繁多,使用其抑制剂作为药物,往往因为瘫痪其他细胞生理作用,带来严重副作用。近日 Rensselaer Polytechnic Institute 团队发现新分子 C1,成功在无副作用前提下,阻断类淀粉蛋白形成。稳定与类淀粉蛋白前驱物切口形成键结的C1分子,能够阻止 gamma secretase 的剪切修饰,进而阻止类淀粉蛋白产生。利用新的切入角度解决既有问题,此一研究成果已发表在 Royal Society of Chemistry’s Chemical Communications 期刊,C1 分子也有望成为新治疗后选。

文/ Ray

参考资料:

  1. https://news.rpi.edu
  2. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/cc/c9cc09170j#!divAbstract


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