策反是古今中外各大战争常用的手段之一，像是《三国演义》的司徒王允曾透过“美人计——貂蝉”成功策反吕布，使他杀掉其义父董卓。近日，洛杉矶儿童医院 SABAN 研究院 Yves DeClerck 博士也发现癌细胞也会透过一些策反手段来躲避巨噬细胞的攻击，并且使它反过来保护癌症并修复因化疗造成的任何损害。该研究刊登于《Cell Reports》。
该研究团队首先发现，当癌症中的第一型胞浆素原活化抑制蛋白（plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1）表现量高时，其肿瘤更具侵袭性，并且与预后较差有极大的相关性。接着，他们发现癌细胞使用其“美人计——PAI-1”诱导 IL-6 和 STAT3 活化，然后将巨噬细胞推入另一种前癌症状态（称为M2）以及有效地向巨噬细胞发出“应支持而非攻击肿瘤细胞”的讯息，使癌症能够更好地生存和壮大。
为了理解该策反机制对癌症治疗的影响能力，他们从国家健康研究所癌症基因体图谱（National Institute of Health’s Cancer Genome Atlas）数据库中蒐集 11000 多个患者样本的基因体资讯，然后进一步研究发现许多不同的癌症都存在类似的策反机制，例如神经母细胞瘤、乳癌、前列腺癌、结肠癌和肺癌等。当癌症呈现PAI-1 高度表现时，他们就观察到更多关于癌前 M2 巨噬细胞的证据。
DeClerck 博士对此表示，肿瘤微环境包括免疫细胞，在癌症进展中扮演相当重要的角色。由于 PAI-1 和巨噬细胞的讯息传递存在于大多数类型的癌症中，该研究结果可望改变现代的癌症治疗方法。此外，他也进一步表示，仍有许多后续的研究工作需要进行，并不是消除 PAI-1 那么简单，因为健康组织也会制造 PAI-1，而且在血液凝固过程中，PAI-1也是相当重要组成因子。
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1. Cell Reports, 2018; 25 (8): 2177 DOI: 10.1016/j.celrep.2018.10.082
2. https://www.chla.org/research/when-good-macrophages-go-bad
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