罕见的传染性癌症(上)：塔斯马尼亚恶魔的致命杀手

极为罕见的传染性癌症

癌症是现代常见的疾病，不用上过专业课程，稍有常识的人都知道癌症不是传染病，是生物自己的细胞发生病变，形成特殊的组织，它可能与其他正常细胞共存，也可能消耗太多资源而杀死生物体。不过事实上自然界中，真的有极为少数的癌症是可以传染的疾病！[1][2][3]

长久以来，狗的传染性癌症－犬传染性花柳性肿瘤（canine transmissible venereal tumor，简称 CTVT）一般被认为是癌症中的特例，因此就鲜少被重视。然而，人们又发现其余 7 种传染性癌症，而且这它们的症状很明显地差异很大。由此可知，传染性癌症也许相当罕见，却是不能直接忽略的一环。

在这 8 种传染性癌症中，1 种是狗的癌症，还有 5 种存在于水生软件动物，另外 2 种则是在塔斯马尼亚恶魔（Tasmanian Devil）中发现。塔斯马尼亚恶魔又叫作袋獾，学名 Sarcophilus harrisii，分布于澳洲东南方的大岛塔斯马尼亚，是一种有袋类动物，和袋鼠、无尾熊是亲戚。

塔斯马尼亚恶魔的连环杀手

1996 年，人类发现第一起袋獾罹患传染性癌症的案例，被称作“袋獾面部肿瘤病（devil facial tumor disease），简称 DFTD ”，该病的杀伤力非常强大，多数袋獾在被感染后不到一年就会死去，从发现至今已经让袋獾数目降低 80% 之多，使得原本就是保育类动物的袋獾面临灭绝的危机。

袋獾面部肿瘤病最初的原型，应该源自一种正常的神经细胞－许旺细胞（schwann cell）。它的传染能力十分令人惊讶。袋獾在生育季节比较激动，会咬来咬去造成伤口，本来不是什么大事；然而感染癌症的袋獾一旦咬伤同类，癌细胞就有机会传播过去。咬一口造成的伤口不大，转移的癌细胞也非常稀少，却已经足以感染健康的袋獾。

癌细胞光是转移到新的袋獾，并不能保证感染成功，最重要的是要避免宿主产生免疫反应。生物的免疫反应，主要目的是消灭入侵的外来者；有人认为，袋獾个体之间的遗传差异很小，因此衍生自袋獾正常细胞的癌细胞，和被感染的袋獾，双方遗传上过于相似，导致袋獾无法启动免疫反应以消灭入侵者。

然而，皮肤移植的实验指出，袋獾对来自其他同类的细胞会产生排斥反应，也就是说，袋獾的免疫系统理论上应该也会排斥外来的癌细胞，之所以不出手攻击是另有原因。目前看来比较有道理的推论是，袋獾面部肿瘤病的癌细胞，表面不会表现 MHC-I（这点和狗的 CTVT 一样），一些免疫细胞要靠着 MHC-I 判断是外来者才会攻击，外来入侵的癌细胞不表现 MHC-I，就不会被袋獾的免疫系统标定而摧毁。

治疗癌症，防止传染，拯救濒临灭绝的袋獾！

出乎意料地，又有一种新的袋獾癌症于 2014 年被发现，一样是传染性，却与已知的那种是不同起源。原本的称作 DFT1，新发现的称作 DFT2。这种最新得知的传染性癌症，目前仍侷限于比较小的地理范围。和 DFT1 不一样的是，DFT2 的细胞表面会表现 MHC-I，却无法引发免疫反应的专一性辨识，所以也能逃过免疫系统的攻击。

由袋獾已知的两种癌症状态推论，传染性癌症在一开始诞生，仍感染遗传相近族群的时候，细胞表面仍然会表现 MHC-I，只是已经能避免免疫细胞的攻击；等到传播到遗传差异较大的同类以后，渐渐完全丧失 MHC-I 表现的癌细胞，将有机会顺利席卷整个物种。

按照目前的趋势继续下去，袋獾迟早会被传染性癌症消灭。考量到袋獾濒临绝种，为了保育袋獾，有必要人为介入达到两大目标：治疗已经感染癌症的袋獾、防止传染给其他个体。医学发展至今，已经开发出许多治疗癌症的办法，但是放射治疗、化学疗法这类治疗人类的常用招式，显然不适合用在袋獾身上。免疫疗法看似较为可行，例如可以人为提供干扰素-γ（Interferon-γ），刺激罹患癌症的袋獾表现 MHC-I。另一方面，也能借用以疫苗防治传染病的原理，接种健康的袋獾，使牠们预先对癌症产生免疫力。相关努力目前仍在进行。

生物与癌症，一定是你死我活的关系吗？下篇将介绍与狗共存数千年的另一种传染性癌症，让我们见识到动物与癌症之间，另一种可能的未来。

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文／寒波

参考资料：
1. Targeting transmissible cancers in animals
https://science.sciencemag.org/content/365/6452/438
2. Metzger, M. J., Villalba, A., Carballal, M. J., Iglesias, D., Sherry, J., Reinisch, C., … & Goff, S. P. (2016). Widespread transmission of independent cancer lineages within multiple bivalve species. Nature, 534(7609), 705.
3. Baez-Ortega, A., Gori, K., Strakova, A., Allen, J. L., Allum, K. M., Bansse-Issa, L., … & Corrigan, A. M. (2019). Somatic evolution and global expansion of an ancient transmissible cancer lineage. Science, 365(6452), eaau9923.
4. Cancer cell evolution through the ages
https://science.sciencemag.org/content/365/6452/440
5. Leathlobhair, M. N., Perri, A. R., Irving-Pease, E. K., Witt, K. E., Linderholm, A., Haile, J., … & Brace, S. (2018). The evolutionary history of dogs in the Americas. Science, 361(6397), 81-85.

（作者部落格《盲眼的尼安德塔石器匠》、同名的粉丝团《同名的粉丝团》，欢迎参观、拍打、与喂食）