以淋巴結為目標，新 mRNA 癌症疫苗獲得更強免疫反應

癌症疫苗的開發一直被投以許多關注，但多年來總是收效甚微，不過最近塔夫茨大學（Tufts University）工程學院團隊設計了一種新型 mRNA 癌症疫苗，在癌症小鼠模型的測試中展現出抑制腫瘤的良好成效，也為未來 mRNA 癌症疫苗的開發帶來新曙光。

針對淋巴結的 mRNA 癌症疫苗

與輝瑞（Pfizer）、Moderna 的 COVID 疫苗工作原理相似，mRNA 癌症疫苗也是透過脂質納米顆粒（Lipid nanoparticles, LNPs）形成的微小氣泡，將編碼特定抗原的 mRNA 分子送入體內，在癌症疫苗的情境中，編碼的對象即為原存在患者腫瘤內的抗原。

目前已有超過 20 種 mRNA 癌症疫苗被納入臨床試驗，其中絕大部分 mRNA 分子的終點都是位於肝臟。只是雖然肝臟中產生的抗原也可以誘導免疫反應，但仍存在引發肝臟炎症、肝損傷等副作用的風險。

考量到淋巴結是免疫系統抵抗外來抗原的重要戰場，研究團隊認為，針對淋巴系統將是開發下一代 mRNA 癌症疫苗更有希望的策略。在最新研究中，透過調整負責運送 mRNA 的脂質及其他添加劑的配方，塔夫茨團隊設計出一種更傾向將分子輸送至淋巴結的新癌症疫苗，後續也在小鼠模型上探索了可行性。

在瞄準淋巴結輸送下，團隊所開發的新癌症疫苗約被三分之一的樹突狀細胞和巨噬細胞吸收，這遠比傳統疫苗的比例要高上許多。而在更多的「指導員」培訓下，訓練有素的 B 細胞和 T 細胞明顯都能對疫苗內的特定腫瘤抗原做出更有效反應。

在轉移性黑色素瘤（metastatic melanoma）小鼠模型的測試中，研究人員發現，當疫苗注射與另一種透過抑制免疫反應來預防癌症的現有療法配合時，接受治療的小鼠展現出顯著的腫瘤抑制，其中 40% 更展現出無腫瘤的完全緩解情況。

不僅如此，即使是後續針對完全緩解小鼠再次注射轉移性腫瘤細胞，這些小鼠也都成功預防任何新腫瘤的形成，避免癌症復發，這顯示塔夫茨開發的新癌症疫苗能導致良好的長期免疫記憶。

塔夫茨大學博士後研究員 Jinjin Chen 表示，由於腫瘤抗原不像病毒、細菌上的抗原那樣像是「外來者」，癌症疫苗的開發一直都是一個挑戰。

「這種癌症疫苗能引發更強的反應，同時也能攜帶大、小抗原的 mRNA，我們希望它不僅能成為癌症疫苗的通用平台，也能成為針對病毒及其他病原體的更有效疫苗通用平台。」