在已知的 8 种传染性癌症中，有 5 种在水生软件动物中发现，2 种感染塔斯马尼亚恶魔，另外一种则是由狗传狗。同样是传染性癌症，塔斯马尼亚恶魔的癌症非常凶险，感染后常常导致宿主在一年内死亡；可是狗感染以后却不会有太严重的症状。[1][2]
透过性行为传染，资深的传染性癌症
狗的传染性癌症就是犬传染性花柳性肿瘤（canine transmissible venereal tumor, CTVT)，传染途径为性行为，可以视为一种特殊的性病。这种癌症已经存在数千年，而且和已知的大部分癌症相比，CTVT 有些性质相当特殊，让人们见识到癌症演化的另一种可能性。[3][4]
如今传播到世界各地的 CTVT，最初可能是某只狗的巨噬细胞，它变成癌细胞以后，不知道为什么衍生出跨个体的传染性，就此代代相传直到现在。
之前比较世界各地狗的族群与 CTVT 的遗传序列，根据基因组 DNA 判断，与 CTVT 在遗传上最接近的是极区的狗，例如西伯利亚哈士奇；不过更进一步的古代 DNA 研究则发现，距今数千年，如今血脉已经大部分失传的美洲古狗，其实更加接近 CTVT。[5]
遗传关系上与 CTVT 最接近的是美洲古代的狗，其次北极区的狗。美洲古狗和其他亲戚分家超过一万年，此一年代接近 CTVT 诞生之日的上限；不过 CTVT 最初诞生的狗群目前早已灭绝，使得如今很难估计精确的时间。
在今年新发表的论文中，由世界各地 43 个国家，蒐集 546 个狗癌症的样本，定序它们基因组上会转录的外显子组（exome），探讨 CTVT 漫长的演化过程。根据该论文估计，如今各地 CTVT 的共同祖先可以追溯到距今 6220 年前（介于4148 到 8508 年前），而由已知线索推测诞生地点，应该是欧亚大陆的北方或东北方某处；综合起来，CTVT 可能是在四到八千年前，北亚或中亚首度出现。
CTVT 在诞生以后的数千年，不确定有没有散布到其他地方。由目前的分布状态推论，大概在两千年前癌症明显有了移动迹象，向欧洲与印度的方向传播，约一千年前抵达欧洲；最近五百年内，又随着人类的世界性大规模移动，扩散到世界各个角落。
不再有竞争压力，与宿主和平共存
随着基因体学发达以及演化观念的导入，癌症演化如今成为热门显学。借由比较不同阶段、部位之肿瘤细胞的遗传差异，可以追踪癌症的变化与适应过程。至今大部分癌症演化的研究，以各种人类的癌症为对象，多数案例都发现肿瘤细胞的突变率很高，DNA 的改变很迅速，深受“正向选汰”的影响。
正向选汰（positive selection）的意思是，某个遗传上的改变由于对生存有利，而被天择保留下来。相对地，负向选汰（negative selection）指的是某遗传改变对生存不利，因此被天择淘汰。人类的癌症中，癌细胞往往不断以极为夸张的幅度改变 DNA 序列，适应新的竞争，所以是强烈受到正向选汰影响，而负向选汰只有微弱的影响力。
已经知道超过 200 个驱动基因（driver gene）突变，会导致正常细胞转变为癌细胞，CTVT 也都携带 5 个这类突变的基因：SETD2、CDKN2A、MYC、PTEN、RB1，数目和人类癌症的平均差不多。这批基因见证了 CTVT 在发展初期也曾受到正向选汰的影响。
然而，在 CTVT 建立癌细胞的不朽性与跨个体的传染能力以后，正向选汰随后的影响力似乎就不再那么重要，之后基因序列的变化主要是中性的改变，新的遗传变异多半不因为对生存有利而增加，也不会太过于危害生存而被淘汰。
由此推论，不怎么危害狗的生存和繁殖，能与宿主和平共存的 CTVT，已经演化到适应的很不错的阶段，不再常常需要求新求变，和大多数癌症截然不同。长期与宿主和平共存，不再互相伤害，或许这就是癌症演化的终极模式。
传染性癌症尽管十分罕见，却是一般癌症十分有意思的对照；另外同为传染性癌症，塔斯马尼亚恶魔与狗的症状差异也很大。这些天然存在的特例令我们大开眼界，预见癌症演化其他的可能性。
文／寒波
延伸阅读：罕见的传染性癌症(上)：塔斯马尼亚恶魔的致命杀手参考文献：
1. Targeting transmissible cancers in animals: https://science.sciencemag.org/content/365/6452/438
2. Metzger, M. J., et al. (2016). Widespread transmission of independent cancer lineages within multiple bivalve species. Nature, 534(7609), 705.
3. Baez-Ortega, A., et al. (2019). Somatic evolution and global expansion of an ancient transmissible cancer lineage. Science, 365(6452), eaau9923.
4. Cancer cell evolution through the ages: https://science.sciencemag.org/content/365/6452/440
5. Leathlobhair, M. N., et al. (2018). The evolutionary history of dogs in the Americas. Science, 361(6397), 81-85.
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