CAR-T 引領風騷！白血病治療新標靶 CD22

嵌合抗原受體 T 細胞療法（Chimeric antigen receptor T cells therapy，簡稱 CAR-T 療法）可謂今年生物醫學界最熱門的話題，美國 FDA 分別於 8 月和 10 月，依序核准諾華製藥（Novartis）的 CAR-T 治療藥物 Kymriah（tisagenlecleucel）以及美國藥廠吉利德科學公司（Gilead Science）的 CAR-T 治療藥物 Yescarta （axicabtagene ciloleucel）上市，這二種 CAR-T 藥物分別治療急性淋巴性白血病（acute lymphoblastic leukemia，簡稱 ALL）、瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma，簡稱 DLBCL）以及非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma，簡稱 NHL）。

今日，美國國家癌症研究所（ National Cancer Institute）研究團隊指出，他們以 B 細胞表面抗原 CD22 為標靶的 CAR-T 療法，用於治療 ALL 患者，且療效良好，此項研究刊登於《自然醫學》（Nature Medicine）期刊。這也是首次以 CD22 為標靶用於人類疾病治療的研究，同時也將 CAR-T 療法推向另一個高峰。

該研究團隊指出，大多數 CAR-T 療法，主要是標靶 B 細胞表面抗原 CD19，能有效地治療復發型或頑抗型的 B 細胞前體急性淋巴性白血病（B-ALL），但當 CD19 喪失，就會產生免疫耐受性。CD22 是另一種 B 細胞表面抗原，大多數 B-ALL 患者都有 CD22 表現，即使在 CD19 喪失的患者中。因此，他們嘗試以 CD22 為新標靶，進行 CAR-T 治療。

該研究團隊首先挑選 21 名 B-ALL 患者作為受試者，其中有 17 名曾接受以 CD19 為標靶的 CAR-T 治療（CD19-CAR），所有受試者再接受以 CD22 為標靶的 CAR-T（CD22-CAR）。在不同劑量測試中，6 名患者接受最低劑量 CAR-T，有 1 名患者達到完全緩解（complete remission），也就是客觀證據顯示白血病活性消失，且與其相關的症狀也消除；其他 15 名患者接受較高劑量 CAR-T，有 11 名患者達到完全緩解，其中包含 5 名 CD19 喪失的患者，而其平均緩解時間可達 6 個月。此外，他們也指出，復發率也跟 CD22 位點密度（site density）減少有關，因為 CD22 陽性的癌細胞，可以躲避 CD22-CART 的辨認，而使癌症惡化。

然而，上述研究數據皆為第一期臨床試驗的結果，未來將需更多臨床試驗來進一步驗證。除此之外，賓州大學 Carl H. June 博士指出，結合 CD19-CART 和 CD22-CART，可能是未來治療 B-ALL 的最佳療法。該研究作者 Terry J. Fry 博士也指出，未來這些 B-ALL 患者，若能接受其他 T 細胞相關療法，應該能解決 CD19 治療失效或復發的問題。總而言之，這些研究結果，已經帶給白血病患者無限的希望。

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延伸閱讀二：全球第二 ! Gilead 的 CAR-T 治療獲美國 FDA 核准

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