韩国细胞疗法药厂 GC Cell 将在美国申请胰脏癌 CAR-T 疗法第一期临床试验。以胰脏癌细胞中过量表现之间皮素 (mesothelin, MSLN) 为特异性标靶,GC Cell 已在小鼠实验中取得初步有效成果。将进一步推进新疗法与既有产品向海外市场发展。
CAR-T 细胞疗法
癌症治疗在近十年来已有重大突破,在过往以手术与放射线治疗为主要手段,加上许多癌症的分子研究辅助,让标靶细胞生长或凋亡路径的小分子成为新一代标靶治疗的药物,精准化的医疗已在癌症领域跨出一步。而在细胞疗法、免疫疗法与基因治疗得到瞩目的同时,2017 年第一个 chimeric antigen receptor-T cell (CAR-T cell) 疗法得到核可上市,用以治疗急性淋巴性白血病 (Acute lymphoblastic leukemia)。使用病人身上取得的 T 细胞,并利用基因工程将它与特定的抗原结合片段嵌合,成为能够辨识特定肿瘤细胞的 T 细胞,用以辨认、结合并歼灭癌细胞。这项疗法成功的在一次到两次施用后,让病患身上的癌细胞彻底消失,因此掀起研究的热潮,到目前已经有数百项 CAR-T 临床试验正在进行中。
现行的 CAR-T 疗法大多以血液相关肿瘤为主,而少有实质固体肿瘤的治疗。因为固体肿瘤需要T 细胞穿越周围的结缔组织到达作用位置,并且需要抵抗肿瘤微环境可能造成的免疫抑制作用,使得 CAR-T 治疗效能大幅下降。韩国 GC 制药集团下,以细胞疗法为主要研究项目的 GC Cell 公司,在日前发表了他们对胰脏癌所设计的 MSLN-CAR-T 疗法,并宣布将在明年进行第一期临床试验,申请 FDA 核准上市。GC Cell 发现了间皮素 (MSLN) 在一般细胞中表现极少,但在特定固体肿瘤如胰脏癌 (80~85%),间质皮瘤 (85~90%),卵巢癌 (60~65%),非小细胞肺癌 (60~65%) 中会有大量表现,因此可以作为固体肿瘤的一个特异性标靶。GC Cell 设计了 MSLN-CAR-T 疗法后,在小鼠的同位异体胰脏癌实验中进行测试,在腹膜内注射或静脉注射的一次施打后,就可以发现 80~90% 的抗癌效果,而在第二次注射就能够观察到100%完全反应的结果。研究团队以高剂量和低剂量进行实验,也可以观察到剂量相关的疗效结果,并且没有细胞毒性。由于在非临床试验取得良好结果,GC Cell 公司表示他们已在先前于加州设立子公司 NOVACEL Inc.,在当地筹措资金,也委托拥有 cGMP 认证的 CMO 公司进行药物的生产,希望在 2021 上半年通过第一期临床试验。
在 2016 年 GC Cell 肝癌细胞疗法药物 Immuncell-LC 已经在韩国通过临床试验并核准上市,GC Cell 执行长表示,进驻海外市场是公司发展势在必行的策略,他们将会更加优化技术,在细胞疗法的产业里巩固领先的优势。目前除了 MSLN-CAR-T 疗法的申请外,GC Cell 也计划申请 Immuncell-LC 在美国上市,另一方面研究部门也正在设计结合 MSLN-CAR-T 与 PD-1 免疫检查点抑制剂的合并疗法,以及第三、第四代的 MSLN-CAR-T 疗法临床研究。
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文/ Ray
参考资料:
- http://www.globalgreencross.com/eng/company/family_view1.do
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