CAR-T 細胞是透過從患者體內收集免疫 T 細胞並在實驗室中對其進行重新編程而產生的。當 CAR-T 細胞重新輸送至患者體內後，能辨識體內癌細胞的表面蛋白，進行攻擊。然而，CAR-T 細胞不受控制的增殖有時會觸發細胞激素釋放症候群（cytokine release syndrome, CRS），然後進一步過度發炎反應、微血管滲漏、凝血連鎖反應等，嚴重時會導致器官受損和腦腫脹，甚至危及生命。對此科學家也在積極透過改造 CAR-T、加入細胞激素抑制劑等方法，來解決這棘手的副作用。
丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）和麻省總醫院癌症中心（Mass General Cancer Center）開發出一種能控制 CAR-T 的開關（ON & OFF）。在 CAR-T 上貼上「標靶蛋白降解」標記，被標記的 CAR 蛋白會在治療期間降解，進而阻止 T 細胞辨識癌細胞，可望降低 CRS 風險。相關研究結果刊登於《Science Translational Medicine》。
該研究團隊表示，由於 CAR 蛋白是由這些工程改造的 T 細胞連續製造的，因此在治療後，新的 CAR 蛋白會累積並恢復 T 細胞的抗腫瘤功能。轉換系統將來可能會允許患者暫時中止其 CAR-T 細胞治療，以防止短期毒性，並且仍保留長期治療癌症的作用。
另外，開啟的 CAR-T 細胞可以增加多發性骨髓瘤藥物 Revlimid（lenalidomide）抗腫瘤的協同作用。Lenalidomide 主要透過招募 E3 泛素連接酶（ubiquitin ligase）來標記特定細胞中的目標蛋白，以便隨後降解，達到對抗腫瘤的效果。
由此上述結果得知，可切換細胞療法可能會允許患者同時使用其他療法，以適應每天的 CAR-T 細胞表現活性，以減少毒性。
最後，他們也表示在未來將持續透過更多種的藥物開發出能控制 CAR-T 的開關，甚至能開發出越來越複雜的細胞療法。
延伸閱讀：抗 IL-6 先發治療降低嚴重 CRS！CAR-T 抗血癌更安全？參考資料：
1. Science Translational Medicine 06 Jan 2021: Vol. 13, Issue 575, eabb6295. DOI: 10.1126/scitranslmed.abb6295
2. https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2021/scientists-create-on-off-switches-to-control-car-t-cell-activity/
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