CAR-T 療法的製程不簡單！淺談癌症治療利器的製備與發展

細胞治療為目前癌細胞基因治療的趨勢，而其中發展最成熟的為 CAR-T 療法。其作用方式為利用基因改造 T 細胞讓癌細胞表面上的抗原受到其辨識，進而攻擊癌細胞，是目前最受矚目的新興癌症療法之一。本次基因線上特訪台大醫院綜合診療部細胞治療科姚明科主任，為我們講解 CAR-T 療法的製程與未來的發展。

CAR-T 製程與傳統藥物的差異

CAR-T 療法製程和傳統的藥物大不相同，其錯綜複雜的環節也須經嚴格把關才能確保其藥效。

姚明醫師解釋，一般傳統的藥物是經由藥廠研發或合成特定化學物質，將其大量生產，再配送至醫療單位給病人端，並以口服、塗抹或注射等方式應用在人體身上，屬於直線型的運作。而細胞療法的原料需取自人體，經藥廠修飾改造後，再打回病人身上，運作形式比較類似迴圈。

製程層層把關才能確保療法有效性！

姚明醫師指出，在取得病人的細胞作為原料時，醫院會根據藥廠的需求收集患者的免疫細胞，利用離心分層血液，取出淋巴球，其餘再回輸給患者，過程不至於失血過多。而在收集的過程中，也要注意可能會發生的併發症，如在分離血液取血球時會在血液中添加抗凝血劑，可能會導致其產生低血鈣症等。

而為了保持血球活性，須以特定儀器將檢體緩慢降溫然後再保存至 -190 度液態氮桶中運送至藥廠的實驗室進行基因改造與修飾。操作結束後生產出的 CAR-T 細胞治療成品會將再次冰凍並運輸回醫院供病人使用。這中間的的過程都須經過嚴格的監督與檢查，也須多方單位的協調與作業，才能確保細胞治療成品的活性與療法的效力。姚明醫師進一步表示，在細胞療法的製程若其中有任何步驟出差錯，就可能會影響到細胞治療成品的產出與活性，因此嚴格的把關是非常重要的環節。

增加 CAR-T 療法的廣泛性為未來發展趨勢

CAR-T 細胞療法的優勢在於它能夠精確的標靶目標細胞上的標記因子，姚明醫師指出，如今年10月通過台灣衛福部食藥署藥證的 CD19 CAR-T 療法，目前被批准用於治療兩種癌症，分別是25 歲以下兒童或成人的復發或難治型急性淋巴細胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia, ALL）、以及成人的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）。姚醫師進一步說明：「理想情況下是希望如傳統藥品一樣，能幫每一種癌症都找到專屬的 CAR-T 標記因子，藉由精準治療增加癌症治療的希望。」

姚明醫師也表示，CAR-T 細胞療法的專一性使之被歸類為精準治療，整體而言，政策上，近年台灣已逐漸部署鼓勵再生醫療產業發展的環境；技術上，目前在整體免疫細胞療法也有多項進展，盼望未來能有更完善的 CAR-T 治療環境，幫助更多需要的患者。

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