嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）最早核准于淋巴瘤和白血病等血癌治疗。Kymriah（tisagenlecleucel）和 Yescarta（axicabtagene ciloleucel）是目前在美国、欧盟核准上市的 CAR-T 疗法。此外，许多科学家也正进行以 CAR-T 治疗实体肿瘤的研究和临床试验。
CAR-T 是否治疗癌症以外的疾病？答案是 Yes！成功研发出 Kymriah 的宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心（University of Pennsylvania School of Medicine, Abramson Cancer Center）的研究团队这次将 CAR-T应用于心脏病治疗，透过 CAR-T 移除小鼠的心脏纤维母细胞（fibroblasts），降低心脏纤维化（cardiac fibrosis），治疗因高血压引起的心脏病。该研究成果于 09 月 11 日刊登在《Nature》。
首先，该研究团队挑选心脏纤维母细胞能表现人工抗原（artificial antigen, OVA）的小鼠进行基因概念验证（proof of concept, POC）实验。接着，他们向小鼠投药，模拟高血压性心脏病，即是与左心室脏壁增大或增厚相关的病症，会造成收缩和舒张功能障碍和广泛的心脏纤维化。
然后，为了选择性地标靶表现心脏纤维母细胞的 OVA 蛋白，他们将能表现 OVA 胜肽的 CAR-CD8+ T 细胞投予小鼠。他们发现，在投予 CAR-T 四周后，小鼠心脏纤维化有显著减少，对照组中的心脏纤维化程度严重。
他们进一步利用 RNA 序列数据库且分析心脏病病患的基因表现数据，并确定其细胞表面糖蛋白——纤维母细胞活化蛋白（fibroblast activation protein, FAP）是 CAR-T 的标靶。然后，他们将将工程化的 FAP-CAR-T 细胞转移到小鼠体内。在一个月后，他们发现，给予 FAP-CAR-T治疗的小鼠心脏纤维化显著减少，其舒张和收缩功能也显著改善。然而，他们也表示，仍需要更进一步的研究来确认 FAP 是最佳标靶，以确保最大限度地降低风险。
延伸阅读：魔高一丈！癌细胞竟转移自身抗原使 CAR-T 细胞互相残杀 延伸阅读：二种肾上腺皮质素受体协同调节 许你健康的心参考资料：
1. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1546-z
2. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2019/september/car-t-cell-therapy-may-be-harnessed-to-treat-heart-disease
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