不只癌症! CAR-T 也能治疗心脏疾病

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嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)最早核准于淋巴瘤和白血病等血癌治疗。Kymriah(tisagenlecleucel)和 Yescarta(axicabtagene ciloleucel)是目前在美国、欧盟核准上市的 CAR-T 疗法。此外,许多科学家也正进行以 CAR-T 治疗实体肿瘤的研究和临床试验。

CAR-T 是否治疗癌症以外的疾病?答案是 Yes!成功研发出 Kymriah 的宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心(University of Pennsylvania School of Medicine, Abramson Cancer Center)的研究团队这次将 CAR-T应用于心脏病治疗,透过 CAR-T 移除小鼠的心脏纤维母细胞(fibroblasts),降低心脏纤维化(cardiac fibrosis),治疗因高血压引起的心脏病。该研究成果于 09 月 11 日刊登在《Nature》。

首先,该研究团队挑选心脏纤维母细胞能表现人工抗原(artificial antigen, OVA)的小鼠进行基因概念验证(proof of concept, POC)实验。接着,他们向小鼠投药,模拟高血压性心脏病,即是与左心室脏壁增大或增厚相关的病症,会造成收缩和舒张功能障碍和广泛的心脏纤维化。

然后,为了选择性地标靶表现心脏纤维母细胞的 OVA 蛋白,他们将能表现 OVA 胜肽的 CAR-CD8+ T 细胞投予小鼠。他们发现,在投予 CAR-T 四周后,小鼠心脏纤维化有显著减少,对照组中的心脏纤维化程度严重。

他们进一步利用 RNA 序列数据库且分析心脏病病患的基因表现数据,并确定其细胞表面糖蛋白——纤维母细胞活化蛋白(fibroblast activation protein, FAP)是 CAR-T 的标靶。然后,他们将将工程化的 FAP-CAR-T 细胞转移到小鼠体内。在一个月后,他们发现,给予 FAP-CAR-T治疗的小鼠心脏纤维化显著减少,其舒张和收缩功能也显著改善。然而,他们也表示,仍需要更进一步的研究来确认 FAP 是最佳标靶,以确保最大限度地降低风险。

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参考资料:
1. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1546-z
2. https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2019/september/car-t-cell-therapy-may-be-harnessed-to-treat-heart-disease

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