CARsgen Therapeutics 聯手華東醫藥公司拓展亞洲版圖，推廣旗下 CAR-T 藥品至中國

CARsgen Therapeutics，一家專注於研究血液惡性腫瘤和實體癌的創新 CAR-T 細胞治療公司，以及華東醫藥（Huadong Medicine）股份有限公司於 1 月 16 日宣布合作，將在中國大陸推廣並銷售 CARsgen 旗下 BCMA CAR-T 藥品 CT053 。

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多發性骨髓瘤，難以治癒的疾病

多發性骨髓瘤是血液惡性腫瘤的一種，為台灣血液惡性疾病好發率第三位，與淋巴瘤、白血病並列三大血液型癌症前三名。其真正致病原因不明，可能和人口老化或是所接觸的物質、發炎狀況有關。此疾病為骨髓內漿細胞 (plasma cell) 的不正常增生而引發的血液癌症，這些癌化的漿細胞會產生不正常大量的特定的免疫球蛋白（M 蛋白），除了導致免疫系統下降、人體代謝功能異常之外，多發性骨髓瘤也常以「CRAB」的徵兆表現，包括（1）高血鈣（Hypercalcemia, C）、（2）腎功能病變（Renal failure, R）、（3）貧血（Anemia, A）、（4）骨頭病變（Bone lesions, B）。

目前現有的治療皆無法治癒，且每次復發都會讓治療變得更困難，所以一開始即利用好的治療組合以達到更好的反應及延長再次復發時間，是目前治療的首要目標。在治療選擇上，台灣目前有自體幹細胞移植、傳統化學治療、免疫調節製劑、標靶治療藥進行不同搭配的組合治療。

自體幹細胞移植是優先考量的治療選項，尤其是對那些年輕且無合併嚴重疾病的病人，雖不能完全治癒，但是能有效延長無疾病存活以及疾病進展。而傳統化療原為多發性骨髓瘤的第一線治療，但由於副作用大，常導致病人無法耐受而放棄。隨著標靶藥物的出現，已漸漸被取而代之，現已成為標靶藥物治療失敗後的救援治療。

儘管針對多發性骨髓瘤已有許多藥品，但仍因為其復發率高且多線治療後不斷遞減的反應率與更嚴重的症狀，因此此疾病被視為難以治癒的癌症。

CT053 (zevorcabtagene autoleucel)，多發性骨髓瘤治療新選擇

CT053，zevorcabtagene autoleucel（“zevor-cel”），是一種來自人體的自體 BCMA CAR T 細胞候選藥品，用於治療復發及難治型多發性骨髓瘤（relapse/refractory multiple, myeloma, R/R MM
）。

中國國家藥品監督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）基於 CARsgen Therapeutics 所提供的 LUMMICAR STUDY 1 第 I/II 期臨床試驗數據受理 CT053 的新藥申請（New Drug Application, NDA）。該試驗共納入 14 位中位數年齡 54 歲（範圍 34-62 歲）R/R MM中國病人接受 CT053 治療。其中三名接受 1.0×10⁸CAR+ T 細胞，剩餘的 11 位病人則接受 1.5×10⁸CAR+ T 細胞。結果顯示，14 名受試者達到 100% 的整體反應率（overall response rate, ORR），其中 11 名達到完全緩解（stringent complete response [sCR]，78.6%）、2 名達到非常好部分緩解（very good partial response, [VGPR]）和 1 名部分緩解 (partial response, PR)，共達到 ≥VGPR 率 92.9%。 4 名病人在第 52 週時達到了 sCR。最常見的不良事件為血液相關事件，所有病人 (100%) 均出現 ≥ 3 級的嗜中性白血球低下症、91.7% 的病人出現 ≥ 3 級的血小板減少症，大多數的病人皆於 2 週內恢復至 ≤ 2 級。沒有通報劑量限制性毒性或治療相關死亡事件。

據了解，CARsgen Therapeutics 亦於美國進行 LUMMICAR STUDY 2，一項第 Ib/II 期臨床試驗，藉此評估 CT053 在復發及/或難治型多發性骨髓瘤病人之療效與安全性。此外，CARsgen Therapeutics 公司將針對早期多發性骨髓瘤治療，計畫進行額外的臨床試驗。

CT053 已於 2019 年獲得美國 FDA 再生醫療創新治療（Regenerative Medicine Advanced Therapy, RMAT）以及孤兒藥品（Orphan Drug）指定。並同時於 2019 年還有 2020 年獲得歐盟EMA 的優先藥品（Priority Medicines, PRIME) 以及孤兒藥品（Orphan Medicinal Product）指定。於 2020 年，此藥亦獲得中國 NMPA 突破創新藥品指定（Breakthrough Therapy）。

兩家合作協議內容

此次合作協議中，華東醫藥將獲 zevor-cel 在中國大陸的獨家代理與銷售權利。而 CARsgen Therapeutics 將獲得華東醫藥 2 億人民幣的預付款，並有資格獲得高達 10.25 億元人民幣的監管和商業里程碑付款。與此同時，CARsgen 將持續負責 CT053 在中國的研發、主管機關申請與核准、以及後續製造業務。

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參考資料：