CARsgen Therapeutics 联手华东医药公司拓展亚洲版图，推广旗下 CAR-T 药品至中国

CARsgen Therapeutics，一家专注于研究血液恶性肿瘤和实体癌的创新 CAR-T 细胞治疗公司，以及华东医药（Huadong Medicine）股份有限公司于 1 月 16 日宣布合作，将在中国大陆推广并销售 CARsgen 旗下 BCMA CAR-T 药品 CT053 。

拜耳签约谷歌云端以促进药物研发（基因线上国际版）

多发性骨髓瘤，难以治愈的疾病

多发性骨髓瘤是血液恶性肿瘤的一种，为台湾血液恶性疾病好发率第三位，与淋巴瘤、白血病并列三大血液型癌症前三名。其真正致病原因不明，可能和人口老化或是所接触的物质、发炎状况有关。此疾病为骨髓内浆细胞 (plasma cell) 的不正常增生而引发的血液癌症，这些癌化的浆细胞会产生不正常大量的特定的免疫球蛋白（M 蛋白），除了导致免疫系统下降、人体代谢功能异常之外，多发性骨髓瘤也常以“CRAB”的征兆表现，包括（1）高血钙（Hypercalcemia, C）、（2）肾功能病变（Renal failure, R）、（3）贫血（Anemia, A）、（4）骨头病变（Bone lesions, B）。

目前现有的治疗皆无法治愈，且每次复发都会让治疗变得更困难，所以一开始即利用好的治疗组合以达到更好的反应及延长再次复发时间，是目前治疗的首要目标。在治疗选择上，台湾目前有自体干细胞移植、传统化学治疗、免疫调节制剂、标靶治疗药进行不同搭配的组合治疗。

自体干细胞移植是优先考量的治疗选项，尤其是对那些年轻且无合并严重疾病的病人，虽不能完全治愈，但是能有效延长无疾病存活以及疾病进展。而传统化疗原为多发性骨髓瘤的第一线治疗，但由于副作用大，常导致病人无法耐受而放弃。随着标靶药物的出现，已渐渐被取而代之，现已成为标靶药物治疗失败后的救援治疗。

尽管针对多发性骨髓瘤已有许多药品，但仍因为其复发率高且多线治疗后不断递减的反应率与更严重的症状，因此此疾病被视为难以治愈的癌症。

CT053 (zevorcabtagene autoleucel)，多发性骨髓瘤治疗新选择

CT053，zevorcabtagene autoleucel（“zevor-cel”），是一种来自人体的自体 BCMA CAR T 细胞候选药品，用于治疗复发及难治型多发性骨髓瘤（relapse/refractory multiple, myeloma, R/R MM
）。

中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration, NMPA）基于 CARsgen Therapeutics 所提供的 LUMMICAR STUDY 1 第 I/II 期临床试验数据受理 CT053 的新药申请（New Drug Application, NDA）。该试验共纳入 14 位中位数年龄 54 岁（范围 34-62 岁）R/R MM中国病人接受 CT053 治疗。其中三名接受 1.0×10⁸CAR+ T 细胞，剩余的 11 位病人则接受 1.5×10⁸CAR+ T 细胞。结果显示，14 名受试者达到 100% 的整体反应率（overall response rate, ORR），其中 11 名达到完全缓解（stringent complete response [sCR]，78.6%）、2 名达到非常好部分缓解（very good partial response, [VGPR]）和 1 名部分缓解 (partial response, PR)，共达到 ≥VGPR 率 92.9%。 4 名病人在第 52 周时达到了 sCR。最常见的不良事件为血液相关事件，所有病人 (100%) 均出现 ≥ 3 级的嗜中性白血球低下症、91.7% 的病人出现 ≥ 3 级的血小板减少症，大多数的病人皆于 2 周内恢复至 ≤ 2 级。没有通报剂量限制性毒性或治疗相关死亡事件。

据了解，CARsgen Therapeutics 亦于美国进行 LUMMICAR STUDY 2，一项第 Ib/II 期临床试验，借此评估 CT053 在复发及/或难治型多发性骨髓瘤病人之疗效与安全性。此外，CARsgen Therapeutics 公司将针对早期多发性骨髓瘤治疗，计画进行额外的临床试验。

CT053 已于 2019 年获得美国 FDA 再生医疗创新治疗（Regenerative Medicine Advanced Therapy, RMAT）以及孤儿药品（Orphan Drug）指定。并同时于 2019 年还有 2020 年获得欧盟EMA 的优先药品（Priority Medicines, PRIME) 以及孤儿药品（Orphan Medicinal Product）指定。于 2020 年，此药亦获得中国 NMPA 突破创新药品指定（Breakthrough Therapy）。

两家合作协议内容

此次合作协议中，华东医药将获 zevor-cel 在中国大陆的独家代理与销售权利。而 CARsgen Therapeutics 将获得华东医药 2 亿人民币的预付款，并有资格获得高达 10.25 亿元人民币的监管和商业里程碑付款。与此同时，CARsgen 将持续负责 CT053 在中国的研发、主管机关申请与核准、以及后续制造业务。

延伸阅读：JP Morgan 健康医疗大会 2023：统整几家合作协议，利用 AI 引领新药研发

参考资料：