细胞治疗目前以治疗癌症、神经病学、心血管和发炎症领域为主。在过去十年中,细胞疗法产业迅速扩大,目前已知全球有 1011 种细胞疗法,比一年前增加了258 种。预计到 2026 年全球产值将超过 350 亿美元。
在不同的细胞治疗类型中,嵌合抗原受体 T 细胞(Chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)疗法已显著增加到 568 种,与去年相比,增加 164 种。CD19 仍然是最受欢迎的标靶,有 142 种活性剂(active agents),包括 130 种 CAR-T 细胞疗法。B 细胞成熟剂则是第二个最受欢迎的标靶,含有 36 种活性剂,其中 11 种为新药物,显示人们对标靶 B 细胞成熟剂越来越感兴趣,可能原因是最近有许多个组织发布的临床试验结果都还不错。
美中双雄 独具癌症细胞治疗市场前二名
美国和中国在全球癌症细胞治疗市场处于领先地位,分别为 439 种和 305 种细胞疗法,占所有药物的 74%。在美国开发的大多数细胞疗法,处于临床前阶段,共有 277种,约占 63%;在中国开发的大多数细胞疗法处于临床阶段,共有236种,约占77%。去年进行的 26 种临床前细胞疗法,其中有15 种新是美国开发的,而中国只有 3 种。
标靶 CD19 的 CAR-T 为最火热的临床试验
1993 年至 2019 年 3 月期间,共有 1216 项癌症细胞疗法临床试验开始进行,而从 2008 年起,每年都有大量新试验进行,主要是由于 CAR-T 疗法的试验爆炸性成长。在过去的一年(2018 年 3 月至 2019 年 3 月)增加 96 项有效试验,总共有 762 项活跃性研究,其中 CAR-T 细胞疗法的研究仍独具鳌头,更在 2019 年 3 月进行 364 项研究。其中,又以标靶 CD19 的 CAR-T 细胞疗法是最受欢迎。
延伸阅读:BioAsia 首度来台盛会:聚焦免疫疗法、基因编辑、细胞治疗、再生医学等突破性技术实体肿瘤细胞治疗的限制与解决方案
虽然全球约 90% 的癌症原因是由实体肿瘤引起的,但自1993年以来已开始的细胞治疗临床试验中只有约一半(1203项试验中有596项)是针对实体肿。此外,大多数针对实体瘤的细胞治疗试验主要集中在少数肿瘤类型,如黑色素瘤(79 项试验)、大脑和中枢神经系统癌症(75 项试验)和肝癌(57 项试验) ,许多实体瘤类型没有进行任何专门的细胞治疗试验。
与血液癌症相比,细胞疗法治疗实体肿瘤遇到较大的困难和挑战,包含高抗原异质性(antigen heterogeneity)、强免疫抑制微环境(immunosuppressive microenvironment)和致密的细胞外基质(extracellular matrix)等。因此,将细胞疗法与其他免疫肿瘤药物或癌症药物(如检查点抑制剂)结合使用也是必然的趋势。同时,除CAR-T细胞之外的不同类型的细胞疗法也可提供战胜挑战的机会。然而,在活跃的临床前细胞疗法研究中,有 242种专门针对实体肿瘤,而 172种针断血液癌症,也显示对细胞治疗临床与产业界对实体肿瘤有浓厚的兴趣。
2018 年松绑细胞疗法法规 台湾市场一片看好
台湾卫生福利部于 2018 年 9 月 4 日发布《特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法》(简称特管办法),并且于 9 月 6 日正式开放六项细胞治疗技术,包含自体 CD34+ selection 周边血干细胞移植、自体免疫细胞治疗、自体脂肪干细胞移植、自体纤维母细胞(fibroblast)移植、自体骨髓间质干细胞 (bone marrow mesenchymal stem cell)移植、自体软骨细胞移植。其中,血液恶性肿瘤(hematological malignancies)、第 1 期至第 3 期实体癌经标准治疗无效和第 4 期实体肿瘤的患者(几乎所有癌症)皆可适用。除癌症以外,皮肤修复、伤口愈合、关节软骨重生等适应症也都适用。
台湾的由于特管法规定的细胞疗法属于自体免疫细胞培养再回输体内,是一种医疗行为,因此不需进行临床试验。必须由医疗院所向卫福部提出申请计画,进行行政审查,如通过,则再进行专家实质审查,通过后,即可按计画施行,许可证时效最多五年,而申请到核准最快仅需三个月。此外,申请计画者每年度终了三个月或中央主管机关要求之期限内,提出施行结果报告,公开细胞治疗结果的报告,包含治疗案例数、治疗效果、发生之不良反应或异常事件。
目前台湾市场上有育世博、震泰生医、源一、基亚、讯联、尖端医、鑫品、宣捷、三顾、长圣等公司正在进行细胞疗法的开发。
延伸阅读:细胞疗法正式开放 癌症及烧伤患者皆适用!癌症细胞治疗的未来趋势
细胞疗法在免疫肿瘤学领域拥有最多的活性疗法和第二大的活性临床试验,仅次于检查点抑制剂。然而,细胞治疗的新未来,应开发 CD19 以外的标靶、CRISPR编辑的细胞疗法和诱导多能干细胞等新技术整合到下一代细胞疗法中,可望使癌症患者在不久的将来受益,并且带来更大的影响力。
延伸阅读:CRISPR 百尺竿头更进一步!无病毒有望让基因和细胞疗法更安全?!参考资料:
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/global-cell-therapy-market-opportunity-set-to-reach-in-excess-of-us-35-billion-by-2026-300845291.html
2. https://www.nature.com/articles/d41573-019-00090-z
3. http://iknow.stpi.narl.org.tw/Post/Read.aspx?PostID=14788
©www.geneonline.news. All rights reserved. 基因线上版权所有 未经授权不得转载。合作请联系:service@geneonlineasia.com