ALK 二代标靶 Ceritinib 减量、增效抗肺癌? 解析亚洲族群最新数据

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ALK 基因突变最初在一些异生性大细胞淋巴瘤(Anaplastic Large Cell Lymphomas)被发现,约有 3%-7% 非小细胞肺癌(NSCLC)患者有 ALK 基因突变,属于第二常见的基因突变。针对晚期(第 3~4 期)的临床治疗,以 ALK 酪胺酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)为主,常见的 ALK 突变NSCLC 临床标靶用药相当多元,如:Ceritinib 、Crizotinib、Brigatinib、Alectinib 等。

在 2020 年欧洲肿瘤医学会(ESMO)中,许多研究公布了最新标靶药物治疗 ALK 突变 NSCLC 临床试验结果,如:ASCEND-8 揭露不同剂量的 Ceritinib 在亚洲次族群的疗效以及安全性状况。

ASCEND-8 亚洲族群:450mg 组 PFS 、OS、DCR、ORR,皆优于 600mg 组和 750mg 组

ASCEND-8 招募了 306 名 ALK 肺癌个案,按照 1:1:1 随机分配至 Ceritinib 三个口服剂量组:450mg 食物并服组(450mg 组)、600mg 食物并服组(600mg 组)、750mg 空腹组(750mg 组)。该研究团队更进一步,针对研究中 74 名亚洲 ALK 肺癌患者进行次分析。

研究证实,将 450mg 食物并服组与 750mg 空腹组相较,除肠胃道副作用确实得到改善外,针对 ALK 肺癌患者最在意的治疗指标也得到更理想结果。其中,450mg 食物并服组于服药后 3 年无恶化存活期(Progress Free Survival, PFS)高达 58.9%(图一),3 年整体存活期(Overall Survival, OS)高达超过 9 成(图二)。

图一、亚洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同剂量下的 PFS

图二、亚洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同剂量下的 OS

就疾病控制成效来看,疾病控制率(Disease Control Rate,  DCR)高达 96.6%(图三),肿瘤反应率(Overall Response Rate, ORR)更超过 8 成的患者可达成(图三)。

图三、亚洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同剂量下的 DCR 和 ORR

450mg 肠胃道严重副作用少于 600mg 组和 750mg

安全性方面,相较于 750 mg 组,450mg 组胃肠道不良反应(恶心、腹泻、呕吐)发生率明显下降(96.2% > 82.8%)(图四)。若进一步分析胃肠道严重不良反应率(Grade 3/4),450mg 组发生率仅为 3.4%(1 例呕吐)、600mg 组发生率为5.3%(1 例腹泻)、750mg 组为 7.7%(2 例恶心),450mg 组肠胃道严重副作用趋近于零,也较其他两组低(图四)。

图四、亚洲 ALK 肺癌患者接受 Ceritinib 不同剂量下的不良反应

另外,由于不良反应而停药的比例,450mg 组仅 3.4%,600mg 组为 5.3%,750mg 组为 3.8%。450mg 组剂量强度为 100%,高过于 600mg组(78.5%)和 750mg 组(83.7%)。

由上述结果得知,450mg 食物并服组治疗成效较好的原因,可能源于此组ALK肺癌患者肠胃道副作用较低,患者可长期稳定用药,进而提升疗效。

减量增效且更安全,提升服药顺从性

由 ASCEND-8 可得知,相较于 750mg 空腹组,450mg 食物并服组亚洲族群患者有较佳的 PFS、OS,以及较少的肠胃道副作用,也再次证明目前新的仿单剂量针对亚洲族群有非常好的治疗效果且更安全。另外,副作用降低同时也会提升患者的服药顺从性。

延伸阅读:兵无常势,“癌”无常形 ── 专访台大医院杨志新医师,谈标靶治疗的进展与挑战

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