结合检查点抑制剂,植入式“药厂”根除小鼠间皮瘤

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恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是极具侵袭性的癌症,即使手术也难以完全康复,但透过结合检查点抑制剂(Checkpoint inhibitors)与新开发的细胞因子“药物工厂”植入物治疗,科学家最近成功在短短几天内根除小鼠体内的晚期间皮瘤肿瘤,为未来相关疗法开发带来曙光。

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侵袭性肺癌的潜在疗法

间皮瘤新研究是贝勒医学院(Baylor College of Medicine)与莱斯大学(Rice University) Omid Veiseh 实验室团队携手进行,其中使用的植入物是 Veiseh 团队开发中的一系列药物工厂应用中最新成功的一项。今年 3 月,Veiseh 团队发表了和德州大学合作运用细胞因子工厂治疗卵巢癌动物试验的早期结果,由于临床前数据令人印象深刻,贝勒医学院团队在那之后便与其展开用于间皮瘤治疗的研究。

Veiseh 团队所开发的细胞因子工厂由藻酸盐珠组成,每个都仅有 1.5 毫米宽,其中载运有数万个经改造可产生 IL-2 的细胞。透过微创手术植入肿瘤附近,细胞因子工厂能将高剂量 IL-2 持续输入肿瘤部位,刺激免疫反应来对抗癌症。间皮瘤研究中,药物工厂被放置在肿瘤旁边和覆蓋肺部的胸膜(pleura)组织层内。结果显示,Veiseh 的细胞因子工厂确实有助于消除肿瘤,结合针对 PD-1 蛋白的检查点抑制剂时,治疗成效更为明显。

当单独使用时,细胞因子工厂消除了超过 50% 治疗动物的肿瘤,而同时接受细胞因子工厂植入和 PD-1 检查点抑制剂治疗的所有 7 只小鼠中,肿瘤被完全破坏。结果更显示,两者的组合可以有效训练“记忆 T 细胞”,即使复发也可以重新刺激免疫系统来对抗间皮瘤。

细胞因子工厂具多方应用潜力

贝勒医学院胸外科教授兼主任 Bryan Burt 表示,就像人类一样,要替小鼠治疗间皮瘤非常困难,而从数据来看,细胞因子工厂在患有间皮瘤小鼠身上具有非常有效的治疗反应。“事实上,我从未见过小鼠身上的间皮瘤肿瘤像此次研究模型中那般,如此有效率的被根除。”

据 Veiseh 实验室成员、研究作者 Samira Aghlara-Fotovat 的说法,团队从一开始的目标就是开发一种平台疗法,可用于多种不同类型的免疫系统疾病或不同类型的癌症。

在获得 FDA 批准后,Veiseh 团队成立的新创公司 Avenge Bio 将在接下来几个月展开针对卵巢癌的人体临床试验,而除了间皮瘤和其他胸膜转移的肺癌群体的相关癌症治疗研究持续进行,研究团队也已获得美国心脏协会的资助,正探索将药物工厂用于治疗心脏病发导致的心脏损伤上治疗潜力。

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参考资料:
1. Clinical Cancer Research,2022, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1493
2. https://news.rice.edu/news/2022/drug-factory-implants-eliminate-mesothelioma-tumors-mice

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