抗癌化疗药毒性可能遗传给后代子孙?美研究利用表观遗传学解密

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近期华盛顿州立大学(Washington State University)的团队指出常见化疗药物的毒性可能将会遗传给癌症幸存者的子孙,此结果于日前刊登于 iScience 期刊中,为第一个指出致癌性可能会遗传至第三代的研究。

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第二、三代大鼠致病率、表观遗传学皆有变化

研究团队首先让一组年轻的雄性大鼠接受抗癌药 ifosfamide 注射长达三天,以模拟在青春期罹癌的少年接受化疗的情形,接着再让大鼠与未接触过药物的雌性大鼠交配,并让其后代再与另一组同样未暴露于药物的雌性大鼠交配。实验结果显示,第二代相较于已接触药物的第一代,其青春期延迟,肾脏、睾丸等器官的发病率更高;除此之外,研究团队也发现第二代评估风险的能力降低。

接受过抗癌药物暴露的大鼠后代,其表观遗传学表现将有所改变。(图片来源:iScience)

由于先前的文献显示,个体在发育过程中接触的有毒物质会产生表观遗传学( epigenomes)变化,并可透过精子或卵子延续给下一代。因此,本研究还进一步分析了未接触药物大鼠后代的表观遗传学,并发现其表现与接触过抗癌药大鼠的遗传表现有关,显示其负面作用是透过遗传延续而得。

根据此结果,研究团队建议癌症患者在进行化疗前可考虑冷冻保存生殖细胞。目前该团队正针对青春期罹癌患者进行临床人体研究,以了解化疗对于生育能力、晚年致病的影响,让未来对即将接受化疗的患者,能更详细说明使用药物后罹患其他疾病的可能性,进而可早期预防、订定治疗策略。

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参考资料:
1. https://news.wsu.edu/press-release/2022/11/28/chemotherapy-could-increase-disease-susceptibility-in-future-generations/
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2589004222018429

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