Sierra 药厂的临床试验分子 SRA737，在英国癌症研究院的最新结果中，和其他蛋白抑制剂合用，能够展现抗癌潜力，与其他以 DNA 复制、修复机制为标靶的药物互相配合，可以有效清除抗药性肿瘤细胞。
从 ProNAi Therapeutics 改名为 Sierra，这家加拿大的癌症药厂专注在新药开发，可惜并未有太多成功例子。去年 Sierra 向 Gilead 购入进行到第三期人体试验的潜力分子 momelotinib，并在去年宣布以此作为研究主力，在这项研究尚未有正式进展之前。今年 3 月份，英国癌症研究院与肯特大学的团队，利用 Sierra 在2016 年获得授权的 SRA737 分子，成功找到能够有效歼灭抗药性癌症细胞的方法。
SRA737 分子是一项小分子的 Checkpoint kinase 1 蛋白抑制剂，在它的作用下，细胞的修复和复制若是出现问题，将无法被恢复而会走向细胞凋亡。首先他们对肺癌与结肠癌细胞使用 SRA737 分子，并进行 siRNA 筛选来搜索细胞中 SRA737 的控制因子，或是能共同消灭肿瘤的分子。在这样的全面筛测中，研究团队发现了关键是 DNA 聚合酶的 B-family (POLA1, POLE and POLE2)，这几个蛋白的消除会增加肿瘤细胞对 SRA737 的敏感度。阻断 B-family 再施用 SRA737 的组别，在他们所实验的 9 种细胞株中有 8 种死亡率会增加。用 siRNA 抑制，或是使用化学药物 aphidicolin 或 CD437 抑制 B-family 蛋白再加上 SRA737 治疗都能够增加 DNA 损伤、细胞凋亡，减少细胞增生。并且研究也观察到，POLA1、POLE、POLE2 等蛋白表现较少的癌症株对 CHK1 抑制剂的敏感度会特别高，也会连带影响表现型，可以考虑当作一项生物指标来观察，以上结果发表在期刊 Cancer research 上。2016 年获得授权后，Sierra 一路进行 SRA737 临床试验到第二期，希望以阻碍 DNA 复制及修复的机制，进行癌症药物的开发，虽然此项计画中间一度停滞，但在新的研究成果出炉后，相信不同的治疗对策会因应而生，让 CHK1 抑制剂的效果发挥得更好。
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文/ Ray
参考资料：
- https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/03/10/0008-5472.CAN-19-1372
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