FDA 批准胆管癌新药,日本大鹏药品 Lytgobi 新型 FGFR 抑制剂将上市

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胆管癌(cholangiocarcinoma)是因胆管上皮细胞衍生的恶性肿瘤,为一种肝胆恶性肿瘤疾病,肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma)则是仅次于肝癌第二常见的肝脏原发性恶性肿瘤。据卫生福利部统计,109 年“肝和肝内胆管癌”高居国内十大癌症死亡率第 2 位。

近日,美国食品药物管理局(FDA)宣布核准 Lytgobi(futibatinib)用于不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌,该药由日本专注癌症药物的公司大鹏药品(Taiho Pharmaceutical)旗下 Taiho Oncology 所研发。

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Lytgobi 治疗肝内胆管癌原理

在美国每年约有 8,000 人被诊断患有胆管癌,主要可以分为肝内(intrahepatic)和肝外(extrahepatic)形式,比例上约 20% 胆管癌病人属于肝内胆管癌。在这些肝内胆管癌病人当中,约有 10-16% 带有 FGFR2 基因重排(rearrangement),这会促进肿瘤细胞增殖与融合。

Lytgobi 属于 FGFR 选择性抑制剂,运作原理是透过与异常的 FGFR2 蛋白结合来阻挡其讯息传递途径,核准的适用对象为带有 FGFR2 基因融合或重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌病人。

有别于其他核准的胆管癌 FGFR 抑制剂多属于与 ATP 分子竞争(ATP-competitive)的可回复性抑制剂,后者药物标靶的特异性不佳、易产生抗药性作用等限制。

2 期临床试验基础

FDA 的核准基础是基于 Lytgobi 的 2 期试验 FOENIX*-CCA2 结果,FOENIX*-CCA2 是一项全球开放标签试验,共招募 103 名具有 FGFR2 基因重排(包括融合)的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌病人,且至少接受过一线全身性治疗(systemic therapy),试验中病人每天口服一次 20mg Lytgobi。

该试验达到了其主要疗效指标,客观反应率(objective response rate, ORR)为 42%,次要疗效指标方面,中位数反应持续时间(duration of response, DOR)为 9.7 个月。常见不良反应则是指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻等。

FDA 先前已授予 Lytgobi 孤儿药(orphan drug)、优先审查(prioty review)等资格,此次终获核准。

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参考资料:
1. https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-taihos-lytgobi-futibatinib-tablets-for-previously-treated-unresectable-locally-advanced-or-metastatic-intrahepatic-cholangiocarcinoma-301638254.html
2. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.108

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