近年来随着全球人口生育年龄逐年提升，优生保健概念更受到重视，胎儿染色体检查已是孕妇产检的重点项目。早期的染色体检查需透过侵入性诊断方法才能够有效且精确地检查出胎儿染色体异常的问题，但由于侵入性诊断方法(羊膜穿刺术、绒毛膜取样术)具有相当的危险性(3/1000~5/1000的流产率)与并发症风险，通常仅用于高危险人群的临床诊断，未能满足所有孕妇的产检需求。几年前非侵入性胎儿染色体基因检测(NIFTY/NIPT)的问世，开始提供孕妇兼具安全与精准的产前染色体检查方法，对于临床产前检查产生了革命性的影响，截至目前全球已经有超过一百万名孕妇接受过非侵入性胎儿染色体基因检测。
在非侵入性胎儿染色体基因检测发展的初期，主要仅针对临床最常见的三项染色体倍数异常疾病如:唐氏症、爱德华氏症、巴陶氏症进行筛检。非侵入性胎儿染色体基因检测已被证实检出率与羊膜穿刺等侵入性检查相仿(高于99%)，发生伪阳性的风险也远远低于传统唐氏症筛检(0.3% VS 3.6%)，大幅提高产前染色体筛检的效率，避免非必要的侵入性诊断风险，甚至无论是怀有同卵/异卵双胞胎，检出率都达到与单胞胎相同(>99%)的水准。然而，胎儿发生率相当高(1/500~1/2000)的性染色体异常疾病，过去临床苦无有效的筛检方法，仅能仰赖侵入性诊断方法。但随着临床数据的快速累积，2015年9月，最新版的美国妇产科医学会(American College of Obstetricians and Gynecologists;ACOG)建议，性染色体异常已经能透过非侵入性胎儿染色体基因检测一并筛检。目前唐氏症、爱德华氏症、巴陶氏症与性染色体异常，已经是非侵入性胎儿染色体基因检测的基本常规检查项目。
除了上述的染色体倍数异常以外，染色体片段缺失也是威胁胎儿健康的重大危险因素，较常见的染色体缺失疾病包括: 猫哭症(Cri-du chat syndrome)、普瑞德威利症候群(Prader-Willi syndrome)俗称小胖威利症、天使症候群(Angelman syndrome)、狄乔治氏症候群(Digeorge syndrome)、遗传性唇颚裂(Van der Woude Syndrome)、雅各布森症候群(Jacobsen Syndrome)、1p36缺失症候群、2q33.1缺失症候群、16p12缺失症候群等等，这些染色体片段缺失疾病若仅透过羊膜穿刺术取得羊水细胞做染色体核型分析是无法都被检查到的，孕妇必须额外花费约两万元进行羊水芯片(array CGH)才有机会完整检查这些染色体缺失项目。随着临床研究案例的不断累积，已经有部分检测实验室公布研究数据，能将非侵入性胎儿染色体基因检测的检测极限提升至5~10mb的大小，便可以侦测到这些常见的胎儿染色体片段缺失，各家厂商也陆续开始提供这些项目的检测服务，费用大约在2~3万元不等。
截至目前为止，非侵入性胎儿染色体基因检测仍然有其极限，有许多发生率极低的染色体微小片段缺失罕见疾病，因为缺乏充足临床阳性样本验证或缺失片段(<5mb)太小难以精准侦测，并未能有效地透过母血筛检出来。但虽如此，目前有一些(前述5~10项)较常见、具有临床阳性样本验证的染色体缺失，已经具备产前临床筛检的意义与价值。在可预见的未来，非侵入性胎儿染色体基因检测的应用层面将会更加广泛，有更多染色体片段缺失疾病甚至单基因遗传疾病可望透过非侵入性胎儿染色体基因检测进行筛检，随着次世代基因定序技术(Next Generation Sequencing; NGS)与生物演算技术的快速进展，将引领临床染色体筛检迈向新的纪元。
参考文献:
1.N Engl J Med 2014; 370:799-808. DNA Sequencing versus Standard Prenatal Aneuploidy Screening.
2.Prenat Diagn. 2014 Apr;34(4):335-40. Non-invasive prenatal testing of trisomies 21 and 18 by massively parallel sequencing of maternal plasma DNA in twin pregnancies.
3.Committee Opinion Society for Maternal Fetal Medicine. Number 640, September 2015. Cell-free DNA Screening for Fetal Aneuploidy
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5.Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Feb;47(2):177-83. Clinical experience with single-nucleotide polymorphism-based non-invasive prenatal screening for 22q11.2 deletion syndrome.
6.Genet Med. 2014 Aug;16(8):594-600.Integration of targeted sequencing and NIPT into clinical practice in a Chinese family with maple syrup urine disease.
台湾地区各家非侵入式产检顶级规格比较表
T21:唐氏症 T18:爱德华氏症 T13:巴陶氏症
T22:22号染色体三倍体 T16:16号染色体三倍体 T9:9号染色体三倍体
Triploidy:三套染色体症 Aneupolidy:染色体数目异常
