再生元(Regeneron Pharmaceuticals) 与赛诺菲(Sanofi) 近日宣布,美国 FDA 已接受 dupilumab(Dupixent®),针对治疗罹患慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria, CSU),大于 12 岁(含)以上青少年以及成年病人之生物制剂补充申请(supplemental Biologics License Application, sBLA) 。根据了解,美国 FDA 预计将于今年 10 月给出审核结果。
再生元公布儿童咽喉疾病试验结果正向(基因线上国际版)浅谈慢性自发性荨麻疹
慢性自发性荨麻疹 (chronic spontaneous urticaria, CSU) 的定义为反复复发性荨麻疹(亦称为风疹)、血管性水肿或两者兼具,持续时间为 6 周或更长时间。 关于 CSU 的发病机制有多种理论,但均未得到最终证实。CSU 对大多数病人来说是一种自限性疾病,平均病程为 2 至 5 年,但在其疾病活跃期时,会严重影响病人生活品质。
荨麻疹的机转,主要因免疫球蛋白 E(IgE)的 FcεRI 受体会与肥大细胞(mast cell)和嗜碱性球(basophil)结合。当身体接触到或受到外来过敏原的刺激时,IgE 的互补位与这些抗原结合后,便会导致肥大细胞和嗜碱性球释放组织胺(histamine)和其他炎症介质,其中的组织胺是造成体表皮肤搔痒疼痛及血管因扩张通透性增加而肿痛的元凶之一,而其它血管舒张物质则会导致局部的肿胀,当肥大细胞在皮肤比较深的真皮层或皮下组织活化的时候,就可能造成血管性水肿。
美国研究人员于 2020 年将研究重点放在慢性自发性荨麻疹 ,截至目前, CSU 可总结为两种类型,第 I 型(type I autoimmune or autoallergic),自体免疫反应所造成的 ;第 IIb 型(type IIb autoimmune),自身免疫因肥大细胞标靶自身抗体(autoantibody)而导致 CSU。在治疗方面,主要希望能控制疾病,使其生活品质正常化。
生物制剂补充申请相关试验
Dupixent 是使用 Regeneron 专有的 VelocImmune ®技术发明的,是一种完全人类单株抗体(fully human monoclonal antibody),可抑制 IL-4 和 IL-13 通路的信号传导,而不是免疫抑制剂。
此次 dupilumab 的生物制剂补充申请(sBLA)所提供的实证,主要来自两项随机分派、双盲设计、安慰剂控制第 III 期临床试验数据(LIBERTY-CUPID Studies A and B),评估此药在两种慢性自发性荨麻疹 (CSU) 族群中的疗效与安全性。 Study A 评估 dupilumab 用于罹患 CSU 但接受标准抗组织胺治疗后仍无法抑制症状族群,而 Study B 则评估该药用于罹患 CSU ,接受标准抗组织胺治疗后仍无法抑制症状及无法耐受 omalizumab 治疗之族群。
Study A 评估 dupilumab 以附加治疗(add-on therapy)合并标准治疗抗 H1 组织胺,对照抗组织胺单一治疗,共纳入 138 位年龄大于 6 岁(含)以上罹患 CSU,且在接受过抗组织胺治疗后症状仍然持续的病人。而 Study B 则评估 dupilumab 在 108 位年龄介于 12- 80 岁之间罹患 CSU,在接受过抗组织胺治疗后症状仍然持续且无法耐受 omalizumab 之病人群。两组试验中,治疗组病人皆达到主要及次要疗效指标,且安全性无通报重大不良事件。
此外,再生元与赛诺菲亦正在进行一项第 III 期临床试验(LIBERTY-CINDU CUrIADS program),针对因为冷所引发的慢性自发性荨麻疹的病人评估 dupilumab 之疗效与安全性。
主管机关已核准多种适应症
Dupilumab 已经过美国食品药物管理局(FDA)以及欧洲药物管理局(EMA) 核准多种适应症,包括:异位性皮肤炎 (atopic dermatitis)、气喘 (asthma) 、慢性鼻窦炎合并鼻息肉 (chronic rhinosinusitis with nasal polyposis)、嗜伊红性食道炎(Eosinophilic esophagitis)以及结节性痒疹(plurigo nodularis)。
延伸阅读:缺血救星?血管生成纤维母细胞,可解决血液在体中增减的需求参考资料:
- https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/dupixentr-dupilumab-application-treatment-chronic-spontaneous
- https://www.uptodate.com/contents/chronic-spontaneous-urticaria-clinical-manifestations-diagnosis-pathogenesis-and-natural-history#:~:text=Chronic%20spontaneous%20urticaria%20(CSU)%20is,which%20have%20been%20conclusively%20established.
- https://case.ntu.edu.tw/blog/?p=35990
- https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-prurigo-nodularis#:~:text=Dupixent%20is%20FDA%2Dapproved%20for,an%20injection%20under%20the%20skin.
- https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/dupixent#:~:text=Dupixent%20is%20indicated%20for%20the,therapy%20(see%20section%205.1).
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