视网膜病变是糖尿病患者常见的并发症之一，由于其视网膜血管受到伤害而引起血液的渗漏，然后伤害到视网膜组织，患者视力变成模糊、扭曲或部分丧失。
近日，一篇刊登于《Nature Communications》的研究指出，由三种抑制剂（inhibitor）组成的鸡尾酒疗法（简称 3i 鸡尾酒 ）将纤维母细胞（fibroblast）重编而成的原始干细胞（naïve stem cell），能恢复糖尿病小鼠的视网膜病变。
该 3i 鸡尾酒包含 GSK3β 抑制剂 CHIR99021、MEK 抑制剂 PD0325901 以及 Tankyrase（PARP5）抑制剂 XAV939。该研究团队使用它们来重新编辑第一型糖尿病患者的纤维母细胞，然后分析其 NANOG、NR5A2、DPPA3 和 E-cadherin 的表现，最后发现使其恢复到比人类诱导多功能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）更为原始的状态，像是卵子受精后六天的原始上胚层细胞（naïve epiblast cells），被称为原始糖尿病血管前驱细胞（Naïve diabetic vascular progenitors, N-DVP）。另外，他们也发现 N-DVP 相较于 iPSCs 有较高的基因稳定性和血管再生能力。
随后，该研究团队将 N-DVP 注射到糖尿病性视网膜病变小鼠体内。然后，他们发现 N-DVP 会迁移到环绕眼睛的视网膜最内层组织中，且其效率比传统干细胞方法制备的血管细胞更高。在为期四周的研究期间，大多数的原始血管细胞在视网膜中存活。最后，他们更发现，该 3i 鸡尾酒消除供体细胞中与视网膜病变相关的表观遗传学，并使它们恢复到健康、原始的非糖尿病干细胞状态。反之，他们也使用糖尿病患者的纤维母细胞重编程为非天然干细胞，所得血管前驱细胞却未能迁移至视网膜深处或在研究期间无法存活。
该研究由约翰霍普金斯大学医学院 Elias Zambidis 博士所率领的研究团队进行，他们已经成功地扭转了时间的生物之手，反转实验室中的成年人类细胞恢复到原始状态，并释放了它们替代和修复糖尿病所致视网膜血管损伤的潜力。然而，他们也提到，仍需要进行更多的实验来精制 3i 鸡尾酒，并验证它们重编出来的干细胞再生能力。
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1. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-14764-5
2. https://shh.tmu.edu.tw/page/HealthDetail.aspx?deptCode=10&seqNo=20180124190503284482
3. https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/primitive-stem-cells-shown-to-regenerate-blood-vessels-in-the-eye
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