先天性肌无力（congenital myasthenia, CM）是一种自体免疫疾病，是因为病患肌肉细胞受器被异常的抗体攻击，破坏肌肉与神经细胞的突触（synapse），导致肌肉运动功能不协调。初期常见症状为眼外肌（extraocular muscle）无力造成复视、视力模糊，严重者会全身性肌肉无力。
Dok7 蛋白功能异常导致 CM
已有研究指出 CM 的致病机转，是 Dok7 基因突变造成。Dok7 是神经讯息传递的转接蛋白（adapt protein），它与 MuSK（muscle-specific kinase）结合后会改变外型构造，例如在蛋白表面表现新的结合点，吸引其他参与神经肌肉讯号传递的蛋白结合。过去观点认为 CM 发生，即因为失去 Dok7 集合神经讯号传递相关蛋白的功能所导致。
近期，纽约大学（NYU）医学院研究团队指出，CM 发生是因为突变使 Dok7 产量减少、MuSK 无法被活化所致，而与 Dok7 蛋白表面受器表现无关，并且 Dok7 突变可透过抗体治疗，恢复肌肉神经突触形成。研究成果发布于《Science》。
合成抗体活化 MuSK
该研究团队将合成抗体 X17 投药于 Dok7 突变小鼠，结果显示可活化 MuSK 表现、恢复肌肉细胞神经突触，并缓解实验小鼠的运动缺陷以及降低早期致死率。
此外，该团队发现当实验小鼠中断抗体治疗，就会症状复发或者出现运动方面问题；但当再施加治疗，又能缓解上述情形。说明将来这项治疗不仅能应用于修复发育中突触，更可以逆转成体异常的突触功能。
其他神经肌肉疾病应用
尽管 CM 发生是 Dok7 突变导致的，却不一定要以基因治疗手段介入。本研究提出的抗体治疗相较基因治疗更易达成，也同时能恢复 Dok7 下游讯息传递途径。未来肌萎缩侧索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis)、脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）等神经肌肉疾病，也可能发展类似治疗策略。
延伸阅读：SMA 基因疗法安全吗？ 2 项长期追踪试验数据 Say Yes！参考资料：
1. https://nyulangone.org/news/antibody-therapy-rescues-mice-lethal-nerve-muscle-disease
2. Nature, 2021; https://www.nature.com/articles/s41586-021-03672-3
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