在新冠肺炎（COVID-19）全球大流行两年多以来，全世界都经历并学会了很多关于病毒、疫情应变、疫苗技术新的一课。日前由《华尔街日报》（The Wall Street Journal）举办 Future of Everything Festival 活动中，莫德纳（Moderna）执行长 Stéphane Bancel 讲述了这家制药巨头在疫情期间学到的宝贵经验，也分享在后疫情年代中的前景。
COVID-19 疫情的未来走向
自 2019 年底 COVID-19 疫情开始以来，已造成全球 600 万人死亡。然而，与最初的变种病毒株相比，现今的强势变种 Omicron 危险性相对较低。即使 Omicron 传染力较高，但在各方面表现的症状却比 Alpha 和 Delta 变种株来得温和，显示疫情可能出现曙光。谈到新冠病毒的潜在未来，Bancel 说：“我们认为这将会慢慢变成类似流感的疾病。”
莫德纳计画开发像流感疫苗一样，针对新冠主要病毒株的年度疫苗加强剂，其中一个主因是无论使用哪一种疫苗，免疫系统中的抗体都会随时间推移而减弱。因此，即使疫苗最初可能有效，但其效力会随时间下降。疫苗效用降低，加上病毒变异，衍生出对未来保护的需求。
尽管在 2022 年 COVID-19 疫情的影响似乎已经降至新低，但 Bancel 也警告呈报的确诊数字其实是被严重低估了，因为该病毒比较温和。所以很多人没有症状或症状轻微，只是流鼻水或喉咙痛。正如我们所知，很多人是在家中做病毒快筛。从公共卫生的角度而言，他们是小心谨慎、顺从防疫规范的一群，但他们往往不会呈报自己快筛阳性。
新一代二价 mRNA 疫苗正在研发中
在 COVID-19 疫情大流行之前，mRNA 疫苗几十年来都只是停留在空想阶段，研究人员和各大药厂也只曾略作研究。直到疫情大爆发，需要以强力手段应对，才驱使研究人员和药厂卯足心力来开发 mRNA 疫苗。
传统的疫苗通常是将经过减活或灭活处理的病原体注射入体内以引发免疫反应。mRNA 疫苗的不同之处在于其使用的 mRNA 经过精心设计，经由疫苗注入体内，从而引导身体制造整个或部分可引发免疫反应的蛋白质。免疫反应将产生抗体，并防止疾病的严重感染。
尽管 mRNA 在体内只能存在 48 小时，但 mRNA 疫苗的功用在由 Alpha 和 Delta 变种株引起的各波疫情中一次又一次地得到证明，成效非常显著。即使 Omicron 的遗传漂变（genetic drift）比先前的变种株较大，但 mRNA 疫苗仍能有效提供保护，减低住院、重症和死亡的风险。
莫德纳正积极扩展 mRNA 技术，开发其新一代二价 COVID-19 疫苗加强剂 mRNA-1273.211。公司的报告指出，这种新的二价疫苗对多个变种新冠病毒都能发挥效力。莫德纳希望在今年 7 月前能提供更多资料，期望美国 FDA 可在今年秋季前批准这种新疫苗推出。
儿童与新冠疫苗
自 COVID-19 疫情大流行开始以来，有报告显示儿童患上重症的机率普遍较低。由于儿童风险相对较低，加上为易受害的儿童族群开发疫苗，涉及多种复杂因素，儿童在符合接种疫苗资格人士的名单上排在最后。
FDA 最近宣布辉瑞–BioNTech 开发的疫苗加强剂可用于 5 至 11 岁的儿童，是儿童接种疫苗资格方面的最新进展。Bancel 指出莫德纳已经准备好在儿童疫苗领域与辉瑞竞争，莫德纳方面亦宣传他们的 2/3 期儿童疫苗研究 KidCOVE 取得了积极成果。
莫德纳的儿童疫苗针对的是 6 个月至 6 岁幼儿，儿童剂量只有成人疫苗的四分之一，并将有不同的包装和标签，以帮助医护人员区分成人和儿童疫苗。
尽管各大药厂已准备好为儿童提供疫苗，但最近的一项调查显示，只有 27% 的受访父母愿意让他们的孩子接种疫苗。家长们最担心的是可能与新冠疫苗有关的未知长期影响。考虑到这一点，Bancel 表示 mRNA 疫苗非常安全，因为 mRNA 在接种后 48 小时内就会从体内消失。他又指出，莫德纳在儿童疫苗开发过程中引进了不少安全特性，应该可以提升父母对儿童接种疫苗的接受程度。
迈向未来的 mRNA 疫苗
长期以来，莫德纳在 mRNA 疫苗开发方面一直处于领先地位，但未来仍还有很大的进步空间。Bancel 提到莫德纳正致力利用 mRNA 技术，研发能同时针对 COVID-19 和季节性流感的多价疫苗。莫德纳打算日后在疫苗中加入更多不同的 mRNA 分子，以应对其他疾病和 COVID-19 的其他变种病毒株。
COVID-19 变种病毒株数量有可能随着时间演进增加，莫德纳未来在疫苗制造领域的重点，就是对新增变种病毒保持关注。Bancel认为，由于现今地球人口众多，人与人之间运输往来频繁，因此新冠病毒的演变将会比其他病毒更快趋向稳定。
莫德纳设计并测试了几个模型，用作随机测试不同的变种病毒，并确定哪些变种能更好地与 ACE2 蛋白结合，使病毒更容易传播。现在已知的 COVID-19 变种病毒至少有数百个，但绝大多数都无法在进化过程中存活下来，在传播之前就已经被淘汰。
超越 COVID-19 疫苗
Bancel 强调 mRNA 技术仍处于起步阶段，并谈到另外几个莫德纳有兴趣开发 mRNA 疫苗的领域。紧接着 COVID-19 和呼吸道病毒疫苗，莫德纳的下一个优先事项就是开发针对潜伏性病毒（latent virus）的疫苗。
潜伏性病毒就是指能够在体内长时间存在，休眠多年后才引起症状的病毒。常见例子包括人类免疫缺乏病毒（HIV）、人类乳突病毒（HPV）和 EB 病毒（EBV）。莫德纳对 EB 病毒特别感兴趣，因为这种病毒与多发性硬化症的发病密切相关。他们已经有一个针对 EB 病毒候选疫苗正处于第一阶段测试。
另一方面，有鉴于巨细胞病毒（CMV）感染是全球引致出生缺陷的主要成因，莫德纳亦正在开发一种针对 CMV 的疫苗，该疫苗包含六个 mRNA 分子来对抗 CMV。
Bancel 最后谈到针对其他潜伏病毒的疫苗的发展空间，并强调了 mRNA 技术的重要性。莫德纳对 COVID-19 疫情反应迅速，其推出的疫苗也是市面上首批可供使用的疫苗之一，他们希望继续推动 mRNA 疫苗技术发展，并打算致力对抗未来可能发生的任何潜在致命性流行病。
作者：Reed Slater
编译：Richard Chou
原文：https://www.geneonline.com/learning-from-the-covid-19-pandemic-with-moderna-ceo-stephane-bancel/
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