面对 2020 年快速蔓延的新冠肺炎大流行，世界各国莫不投注资源于新冠肺炎疫苗之发展，疫苗被视为拯救人类脱离瘟疫的最终武器。疫情爆发已近二年，美国生技大厂辉瑞（Pfizer）和莫德纳（Moderna），以及英国牛津大学所开发的疫苗，分别提出了大型临床实验报告，进而获得紧急使用许可。期望能以最快的速度开发具有保护效益且安全的疫苗并且施打于民众，以接种疫苗的方式达到全球以及在国家与区域层级的族群免疫，以防治此波历时一年多的世界大流行。
截至 9 月 8 日为止，全球已有 2 亿 2 千万新冠肺炎确诊人数，而且造成近 460 万人死亡，全球至少第一剂疫苗接种率为 32.4%，完整疫苗接种率则达 24.4%，而台湾疫苗第一剂覆蓋率达 45%，完整接种率 4.24%。
从各国大型临床试验对疫苗保护力研究都证实，经过国际核准的疫苗施打，确实可以降低新冠肺炎的感染，而且减少重症及住院的风险，进而使死亡人数相对大幅度下降。然而施打过程中或施打后不免有些副作用或不良反应，但其比例相对很少。
整个抗新冠肺炎疫苗的开发流程，包括（1）抗原表位（epitope）的筛检与设计，（2）动物实騐及人体实验，（3）安全性及有效性及有效期间的评估，（4）上市后的安全监控等 4 个阶段，一般而言耗时、耗钱、耗人力，有时为了因应此次全球大流行，加速研发加快核准，往往会在上市后的安全监控疏忽或未做充份详细评估，尤其疫苗是提供给健康人做疾病预防用，安全性的要求门槛极高。
疫苗副作用的机转及严重度
疫苗施打后安全性与效益评估在不同临床试验阶段及上市后的监测同等重要，依据严重度不同，不良反应包括不良副作用（adverse effect）、抗体依赖增强效应（antibody-dependent enhancement, ADE）及疫苗相关性增强呼吸道疾病（vaccine-associated enhanced respiratory disease, VAERD）。
抗体依赖增强效应（antibody-dempndent enhancement, ADE）（图一），其产生之抗体如果不是中和性抗体，其 Fc 段会与巨噬细胞（或单核球、树状突细胞）之 Fc 受体结合，使病毒可以感染不含 ACE2 受体之巨噬细胞（及单核球或树状突细胞）结合，反而强化病毒的感染。轻度会产生免疫失调，重度则会引起免疫激素风暴。
过去文献之 ADE 实例为呼吸道融合病毒、登革热等传染疾病发生时，也会引起 ADE。除了 ADE 之外，另外一种施打疫苗所造成的严重不良反应为疫苗相关性增强呼吸道疾病（VAERD）。
此种副作用可分二种（一）由抗体介导（二）T 细胞介导，第一种由抗体介导乃因疫苗产生之抗体无法中和病毒，反而使大量病毒与抗体产生免疫复合物之沉积并与补体激活，产生过敏发炎反应而使病情加重。
第二种由 T 细胞介导，其机转主要是与倾向 T cell 第二辅助（Th2）细胞的免疫反应相关，易导致过敏性发炎性细胞因子过度反应，因此产生急性肺损伤或急性呼吸窘迫症候群。表一及图二列出疫苗施打后不良免疫反应之机转、效应子及降低风险的方法。
有关新冠肺炎疫苗所产生的施打后不良反应，根据目前为止不同疫苗厂牌第 I/II 期临床试验报告指出，Oxford 载体疫苗（ChAdOx1 nCoV-19）实验组的接种者在七天内出现之不良反应多为轻中度反应，无严重及住院之不良反应，若搭配止痛药使用更可改善不良反应。俄罗斯非随机分派试验之疫苗结果显示施打疫苗出现的不良反应多为疼痛、体温上升、头痛、虚弱、肌肉及关节疼痛，但无严重之不良反应。
如表二详列此疫苗四种发表于同侪审查期刊之疫苗评保护效益与不良反应及效益综合评估结果。若根据已发表于同侪审查文章之四支疫苗（辉瑞 BNT162、默德纳 m1273、牛津 ASZD1222，以及俄国 Gam-COVID-Vac）将其结果进行统合分析，可得知疫苗效益约为 89%（95%CI: 0.76-0.98），对于疫苗后续造成严重不良反应之结果亦对其进行统合分析，发现施打疫苗者与未施打疫苗者其后续发生严重不良反应比例无显著明显差异（胜算比：1.15，95% CI: 0.35-1.97）。
结语
综上所述，施打疫苗确实会有些局部及全身不良反应，包括注射部位局部肿痛、全身疲劳、虚弱、头痛、肌肉酸痛、关节疼痛、发烧等，但都属于轻度或中度，极少发生严重不良反应，所以施打疫苗绝对是利远大于弊，希望民众不要误听信不实的传言或不正确的报导，造成内心过度恐慌，而逃避疫苗的施打，应尽早接种疫苗保护自己及周遭家人、亲友、同事或同学等的健康与安全。
作者：乳癌防治基金会董事长 张金坚
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